Метод эндокардиальной инъекции ботулотоксина в ганглионарные сплетения автономной нервной системы сердца в целях снижения уязвимости к фибрилляции предсердий


Полный текст:

PDF


Аннотация


Актуальность. Предыдущие исследования на животных показали, что инъекции ботулотоксина в эпикардиальные жировые подушки могут подавлять индуцируемость фибрилляции предсердий.
Цель. Оценить эффективность и безопасность эндокардиальных инъекций ботулотоксина в эпикардиальные жировые подушки и левопредсердные интрамиокардиальные ганглионарные сплетения для предотвращения фибрилляции предсердий.
Материал и методы. Разделили 24 собаки на 3 группы: эндокардиальный доступ для инъекции ботулинического токсина (Xeomin, Германия) в эпикардиальные жировые подушки и интрамиокардиальные ганглионарные сплетения, эндокардиальный доступ для инъекции плацебо (0,9% хлорид натрия; группа контроля 1; n = 8) и эпикардиальный доступ для инъекции ботулотоксина (группа контроля 2; n = 8).
Результаты. Выполнили в среднем 6,9±1,7 интрамиокардиальную инъекцию (по 10 ед./0,2 мл на зону ответа) для каждого участка с положительным вагусным ответом на высокочастотную электростимуляцию (p>0,05 между группами). Дополнительно выполняли 3 инъекции (по 50 ед./1 мл) в каждую из трех жировых подушек – основных проекций ганглионарных сплетений левого предсердия собаки. Инъекции ботулинического токсина продемонстрировали эффект значительного удлинения эффективного рефрактерного периода в области устьев всех легочных вен. Данный эффект сочетался с менее выраженным сокращением эффективного рефрактерного периода в ответ на высокочастотную электростимуляцию блуждающего нерва. Снижение степени индукции фибрилляции предсердий наблюдали на 7-е сут. после эндокардиальных инъекций ботулотоксина 57% (p<0,001 в сравнении с плацебо; p<0,001 в сравнении с исходными данными); на 14-е сут. – 61% (p<0,001 в сравнении с плацебо; p<0,001 в сравнении с исходными данными); через 1 мес. – 23% (p = 0,003; p = 0,06 в сравнении с исходными данными). Между группами с инъекцией ботулинического токсина статистической разницы не наблюдалось (p>0,05). Эффект подавления фибрилляции предсердий исчез через 3 мес. Значимых осложнений, связанных с процедурой, не наблюдалось.
Заключение. Метод эндокардиальных инъекций ботулинического токсина в интрамиокардиальные ганглионарные сплетения и эпикардиальные жировые подушки практически осуществим, безопасен, обеспечивает полное устранение предсердного вегетативного влияния и достоверно снижает уязвимость к фибрилляции предсердий.


А. Г. Стрельников
Новосибирский научно-исследовательский институт имени академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации, 630055, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15
Россия

А. А. Якубов
Новосибирский научно-исследовательский институт имени академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации, 630055, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15
Россия

Д. С. Сергеевичев
Новосибирский научно-исследовательский институт имени академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации, 630055, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15
Россия

С. Н. Артеменко
Новосибирский научно-исследовательский институт имени академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации, 630055, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15
Россия

И. Л. Михеенко
Новосибирский научно-исследовательский институт имени академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации, 630055, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15
Россия

С. А. Абашкин
Новосибирский научно-исследовательский институт имени академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации, 630055, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15
Россия

А. Б. Романов
Новосибирский научно-исследовательский институт имени академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации, 630055, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15
Россия

Е. А. Покушалов
Новосибирский научно-исследовательский институт имени академика Е.Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации, 630055, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15
Россия

Литература


    Schauerte P., Scherlag B.J., Pitha J., Scherlag M.A., Reynolds D., Lazzara R., Jackman W.M. Catheter ablation of cardiac autonomic nerves for prevention of vagal atrial fibrillation // Circulation. 2000. Vol. 102. P. 2774–2780.
    Scherlag B., Nakagawa H., Jackman W. Yamanashi W.S., Patterson E., Po S., Lazzara R. Electrical Stimulation to Identify Neural Elements on the Heart: Their Role in Atrial Fibrillation // J. Cardiovasc Electrophysiol. 2005. Vol. 13. P. 37–42.
    Hou Y., Scherlag B.J., Lin J., Zhang Y., Lu Z., Truong K., Patterson E., Lazzara R., Jackman W.M., Po S.S. Ganglionated plexi modulate extrinsic cardiac autonomic nerve input: effects on sinus rate, atrioventricular conduction, refractoriness, and inducibility of atrial fibrillation // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 50 P. 61–68.
    Bettoni M., Zimmermann M. Autonomic tone variations before the onset of paroxysmal atrial fibrillation // Circulation. 2002. Vol. 23. P. 2753–2759.
    Amar D., Zhang H., Miodownik S., Kadish A. Competing autonomic mechanisms precedes the onset of postoperative atrial fibrillation // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. Vol. 42. P. 1262–1268.
    Ogawa M., Zhou .S, Tan A.Y., Song J., Gholmieh G., Fishbein M.C., Luo H., Siegel R.J., Karagueuzian H.S., Chen L.S., Lin S.-F., Chen P.-S. Left stellate ganglion and vagal nerve activity and cardiac arrhythmias in ambulatory dogs with pacing-induced congestive heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 50. P. 335–343.
    Patterson E., Po S.S., Scherlag B., Lazzara R. Triggered firing in pulmonary veins initiated by in vitro autonomic nerve stimulation // Heart Rhythm. 2005. Vol. 2. 624–631.
    Po S.S., Nakagawa H., Jackman W.M. Localization of left atrial ganglionated plexi in patients with atrial fibrillation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2009. Vol. 20. P. 1186–1189.
    Armour J.A., Murphy D.A., Yuan B.X., Macdonald S., Hopkins D.A. Gross and microscopic anatomy of the human intrinsic cardiac nervous system // Anat. Rec. 1997. Vol. 247. P. 289–298.
    Pauza D.H., Skripka V., Pauziene N., Stropus R. Morphology, distribution, and variability of the epicardiac neural ganglionated subplexuses in the human heart // Anat. Rec. 2000. Vol. 259. P. 353–382.
    Lu Z., Scherlag B.J., Lin J., Niu G., Fung K.M., Zhao L., Ghias M., Jackman W.M., Lazzara R., Jiang H., Po S.S. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation: autonomic mechanism for atrial electrical remodeling induced by short-term rapid atrial pacing // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2008. Vol. 1. P. 184–192.
    Lin J., Scherlag B.J., Zhou J., Lu Z., Patterson E., Jackman W.M., Lazzara R., Po S.S. Autonomic mechanism to explain complex fractionated atrial electrograms (CFAE) // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2007. Vol. 18. P. 1197–1205.
    Pokushalov E., Romanov A., Artyomenko S., Shirokova N., Turov A., Karaskov A., Katritsis D.G., Po S.S. Ganglionated plexi ablation directed by high-frequency stimulation and complex fractionated atrial electrograms for paroxysmal atrial fibrillation // Pacing. Clin. Electrophysiol. 2012. Vol. 35. P. 776–84.
    Katritsis D.G., Giazitzoglou E., Pokushalov E., Po S.S., Camm A.J. Rapid pulmonary vein isolation combined with autonomic ganglia modification: a randomized study // Heart Rhythm. 2011. Vol. 8. P. 672–8.
    Montecucco C., Schiavo G., Tugnoli V., de Grandis D. Botulinum neurotoxins: mechanism of action and therapeutic applications // Mol. Med. Today. 1996. Vol. 2. P. 418–424.
    Rossetto O., Seveso M., Caccin P., Schiavo G., Montecucco C. Tetanus and botulinum neurotoxins: turning bad guys into good by research // Toxicon. 2001. Vol. 39. P. 27–41.
    Yu L., Scherlag B., Dormer K., Nguyen K.T., Pope C., Fung K.M., Po S.S. Autonomic Denervation With Magnetic Nanoparticles // Circulation. 2010. Vol. 122. P. 2653–2659.
    Oh S., Choi E., Zhang Y., Mazgalev T. Botulinum Toxin Injection in Epicardial Autonomic Ganglia Temporarily Suppresses // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2011. Vol. 4. P. 560–565.
    Стрельников А.Г., Лосик Д.В., Сергеевичев Д.С., Зыков И.С., Абашкин С.А., Романов А.Б., Покушалов Е.А. Нейротоксическая денервация автономной нервной системы левого предсердия в целях лечения и профилактики фибрилляции предсердий: экспериментальное исследования на животных // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2015. Т. 19. № 3. C. 94–99.
    Кливер Е.Н., Чернявский А.М., Романов А.Б., Покушалов Е.А., Терехов И.Н. Трехлетние результаты эндокардиальной имплантации аутологических клеток костного мозга пациентам с ишемической болезнью сердца с нормальной фракцией выброса левого желудочка // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2015. Т. 19. № 1. C. 59–65.
    Liu X., Yan Q., Li H., Tian Y., Su J., Tang R., Lu C., Dong J., Ma C. Ablation of ligament of marshall attenuates atrial vulnerability to fibrillation induced by inferior left atrial fat pad stimulation in dogs // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2010. Vol. 21. P. 1024–30.
    Danik S., Neuzil P., Avila A., Malchano Z.J., Kralovec S., Ruskin J.N., Reddy V.Y. Evaluation of catheter ablation of periatrial ganglionic plexi in patients with atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 2008. Vol. 102. P. 578–583.
    Pokushalov E. The role of autonomic denervation during catheter ablation of atrial fibrillation // Curr. Opin. Cardiol. 2008. Vol. 23. P. 55–9.
    Pokushalov E., Romanov A., Katritsis D.G., Artyomenko S., Shirokova N., Karaskov A., Mittal S., Steinberg J.S. Ganglionated Plexi Ablation vs Linear Ablation in Patients Undergoing Pulmonary Vein Isolation for Persistent/Longstanding Persistent Atrial Fibrillation: A Randomized Comparison // Heart Rhythm. 2013. Vol. 10. P. 1280–6.
    Katritsis D.G., Pokushalov E., Romanov A., Po S.S. Camm A.J., Ioannidis J.P. Autonomic Denervation Added to Pulmonary Vein Isolation for Paroxysmal Atrial Fibrillation: A Randomized Clinical Trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2013. Vol. 62. P. 2318–25.
    Pokushalov E., Kozlov B., Romanov A., Strelnikov A., Bayramova S., Sergeevichev D., Bogachev-Prokophiev A., Zheleznev S., Shipulin V., Salakhutdinov N., Lomivorotov V.V., Karaskov A., Po S.S., Steinberg J.S. Botulinum toxin injection in epicardial fat pads can prevent recurrences of atrial fibrillation after cardiac surgery: results of a randomized pilot study // J. Am. Coll. Cardiol. 2014. Vol. 64. P. 628–9.


Стрельников А. Г., Якубов А. А., Сергеевичев Д. С., Артеменко С. Н., Михеенко И. Л., Абашкин С. А., Романов А. Б., Покушалов Е. А. Метод эндокардиальной инъекции ботулотоксина в ганглионарные сплетения автономной нервной системы сердца в целях снижения уязвимости к фибрилляции предсердий. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2015;19(4):99-107. http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2015-4-99-107


DOI: http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2015-4-99-107

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Лицензия Creative Commons
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.