Оценка системного распределения и ангиогенного эффекта pl-VEGF165 в модели ишемии конечностей


Полный текст:

PDF


Аннотация


Сердечно-сосудистые заболевания, сопровождающиеся ишемией, являются основными причинами смертей в мире. Разработка и интеграция в клиническую практику новых лекарственных препаратов, воздействующих на ишемию, не теряют актуальности. Часть методов регенеративной медицины направлена не только на коррекцию ишемического повреждения тканей, но и индукцию роста кровеносных сосудов. Применение генотерапевтических конструкций, несущих ген одного из факторов роста, обладающих ангиогенной активностью, приводит к индукции роста сосудов микроциркуляторного русла, артериогенезу в области ишемии и может компенсировать нарушение перфузии. Однако возможность системного действия генотерапевтических средств и связанный с этим риск развития заболеваний с неконтролируемым ангиогенезом остаются предметом дискуссий. В исследовании изучены особенности распределения плазмидной генотерапевтической конструкции с геном сосудистого эндотелиального фактора роста, а также ее ангиогенный эффект при экспериментальном эквиваленте хронической ишемии нижней конечности у животных.


М. А. Юдин
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, 194044, Санкт-Петербург, ул. академика Лебедева, 6, лит. Ж
Россия

И. Л. Плакса
Институт стволовых клеток человека, 129110, Москва, Олимпийский проспект, 18/1
Россия

Н. Д. Мжаванадзе
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 390026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9
Россия

М. А. Краковский
Институт стволовых клеток человека, 129110, Москва, Олимпийский проспект, 18/1
Россия

В. Н. Быков
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, 194044, Санкт-Петербург, ул. академика Лебедева, 6, лит. Ж
Россия

М. О. Мавликеев
Казанский (Приволжский) федеральный университет, 420008, Казань, ул. Кремлевская, 18
Россия

А. А. Исаев
Институт стволовых клеток человека, 129110, Москва, Олимпийский проспект, 18/1
Россия

Р. Е. Калинин
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 390026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9
Россия

Р. В. Деев
Институт стволовых клеток человека, 129110, Москва, Олимпийский проспект, 18/1; Казанский (Приволжский) федеральный университет, 420008, Казань, ул. Кремлевская, 18
Россия

Литература


    Павлинский С.Л., Шабалкин П.И., Исаев А.А., Деев Р.В. Оценка стоимости-эффективности геннотерапевтического препарата «Неоваскулген» в лечении хронической ишемии нижних конечностей // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2014. № 2. С. 54–59.
    Кунгурцев В.В., Дибиров М.Д., Шиманко А.И. Реконструктивные операции при критической ишемии у лиц пожилого и старческого возраста с бедренно-подколенно-берцовой окклюзией // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. № 2. С. 180.
    Wiley Gene Therapy Clinical Trials Worldwide [интернет]. Режим доступа: http://www.wiley.com/legacy/wileychi/genmed/clinical/
    Gupta R., Tongers J., Losordo D.W. Human studies of angiogenic gene therapy // Circ. Res. 2009. Vol. 9. P. 724–36.
    Douglas L., Tongers J., Losordo D.W. Human Studies of Angiogenic Gene Therapy // Circ. Res. 2009. Vol. 105. № 8. P. 724–736.
    Houk B.E., Hochhaus G., Hughes J.A. Kinetic modeling of plasmid DNA degradation in rat plasma // AAPS PharmSci. 1999. Vol. 1. № 3. Р. 9.
    Wolff J.A., Dowty M.E., Jiao S., Repetto G., Berg R.K., Ludtke J.J., Williams P., Slautterback D.B. Expression of naked plasmids by cultured myotubes and entry of plasmids into T tubules and caveolae of mammalian skeletal muscle // J. Cell Sci. 1992. Vol. 103. № 4. Р. 1249–1308.
    Tokunaga N., Nagaya N., Shirai M., Tanaka E., Ishibashi-Ueda H., Harada-Shiba M., Kanda M., Ito T., Shimizu W., Tabata Y., Uematsu M., Nishigami K., Sano S., Kangawa K., Mori H. Adrenomedullin gene transfer induces therapeutic angiogenesis in a rabbit model of chronic hind limb ischemia // Circulation Res. 2004. Vol. 109. P. 526–531.
    Li W., Tanaka K., Ihaya A., Fujibayashi Y., Takamatsu S., Morioka K., Sasaki M., Uesaka T., Kimura T., Yamada N., Tsuda T., Chiba Y. Gene therapy for chronic myocardial ischemia using platelet-derived endothelial cell growth factor in dogs // Am. J. Physiol.Heart Circ. Physiol. 2005. Vol. 288. P. 408–415.
    Laguens R., Cabeza Meckert P., Vera Janavel G., Del Valle H., Lascano E., Negroni J., Werba P., Cuniberti L., Martínez V., Melo C., Papouchado M., Ojeda R., Criscuolo M., Crottogini A. Entrance in mitosis of adult cardiomyocytes in ischemic pig hearts after plasmid-mediated rhVEGF165 gene transfer // Gene Therapy. 2002. Vol. 9. P. 1676–1681.
    Yoon Y.S., Uchida S., Masuo O., Cejna M., Park J.S., Gwon H.C., Kirchmair R., Bahlman F., Walter D., Curry C., Hanley A., Isner J.M., Losordo D.W. Progressive attenuation of myocardial vascular endothelial growth factor expression is and recovery of cardiac function in diabetic cardiomyopathy after replenishment of a seminal event in Diabetic Cardiomyopathy: Restoration of Microvascular Homeostasis Local Vascular Endothelial Growth Factor // Circulation. 2005. Vol. 111. P. 2073-2085.


Юдин М. А., Плакса И. Л., Мжаванадзе Н. Д., Краковский М. А., Быков В. Н., Мавликеев М. О., Исаев А. А., Калинин Р. Е., Деев Р. В. Оценка системного распределения и ангиогенного эффекта pl-VEGF165 в модели ишемии конечностей. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2015;19(4-2):33-42. http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2015-4-2-33-42


DOI: http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2015-4-2-33-42

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Лицензия Creative Commons
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.