Оценка выраженности экспрессии коннексина 43 в миокарде при острой ишемии в эксперименте


Полный текст:

PDF


Аннотация


Цель. Оценить особенности экспрессии коннексина 43 в миокарде при экспериментальном моделировании острой ишемии мышцы сердца.
Методы. Представлены результаты анализа данных морфодинамики острых очаговых повреждений миокарда, а также экспрессии коннексина 43 в межклеточных контактах миокарда при экспериментальном моделировании острой ишемии на лабораторных животных (n = 95). Острую ишемию вызывали путем окклюзии при локальном гипертермическом воздействии на левую венечную артерию. Забор материала миокарда для исследования проводили после выведения животного из эксперимента через 1, 3, 6, 12, 18, 24 ч.
Результаты. Экспрессия коннексина 43 при острой ишемии через 3, 6 и 12 ч после окклюзии левой венечной артерии в зонах ишемии статистически достоверно отличается от показателя контрольной группы; р<0,00001. При сравнении экспрессии коннексина 43 в динамике по продолжительности ишемии миокарда через 1, 3, 6 и 12 ч от начала эксперимента выявили статистически значимые различия между всеми группами, при сравнении концентраций в группах 3 и 6 ч р<0,0041, в остальных случаях р<0,00001. Через 18 и 24 ч от начала эксперимента с развитием в зоне острой ишемии некротических изменений экспрессия коннексина 43 резко возрастала, однако высокие показатели экспрессии коннексина 43 в эти интервалы ишемии связаны с фоновой пропиткой некротизированного миокарда.
Выводы. Снижение уровня экспрессии белка щелевых контактов сердечных миоцитов при острой ишемии миокарда свидетельствует о взаимосвязи выявляемого коннексина 43 с продолжительностью острой окклюзии венечных артерий и выраженностью альтеративных изменений мышцы сердца. Выявление снижения экспрессии коннексина 43 в миокарде может быть использовано в патологоанатомической и судебно-медицинской практике для выявления ранних ишемических повреждений мышцы сердца, особенно в случаях внезапной сердечной смерти.

Поступила в редакцию 19 августа 2016 г. Исправлена 31 января 2017 г. Принята к печати 1 февраля 2017 г.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование

Исследование выполнено в соответствии с планом НИР Новосибирского государственного медицинского университета.

Вклад авторов

Савченко С.В.: идея исследования; участник эксперимента, микроскопического исследования, иммуногистохимического исследования; оценка полученных результатов, написание и редактирование статьи.
Новоселов В.П.: обсуждение идеи исследования, полученных результатов; редактирование статьи.
Морозова А.С.: участник эксперимента и микроскопического исследования.
Скребов Р.В.: участник эксперимента, микроскопического исследования, иммуногистохимического исследования; оценка полученных результатов и написание статьи.
Грицингер В.А.: участник микроскопического исследования; оценка полученных результатов.
Агеева Т.А.: участник иммуногистохимического исследования; оценка полученных результатов.
Айдагулова С.В.: участник микроскопического исследования; оценка полученных результатов.
Ершов К.И.: участник эксперимента.
Воронина Е.И.: участник иммуногистохимического исследования; оценка полученных результатов.

 


С. В. Савченко
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск, Российская Федерация
Россия

Для корреспонденции: Савченко Сергей Владимирович, dr.serg62@yandex.ru

В. П. Новоселов
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск, Российская Федерация

А. С. Морозова
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск, Российская Федерация

Р. В. Скребов
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск, Российская Федерация

В. А. Грицингер
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск, Российская Федерация

Т. А. Агеева
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск, Российская Федерация

С. В. Айдагулова
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск, Российская Федерация

К. И. Ершов
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск, Российская Федерация

Е. И. Воронина
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск, Российская Федерация

Литература


    Список литературы

    1. Кактурский Л.B. Клиническая морфология острого коронарного синдрома. Архив патологии. 2007;69(4):16-9.
    2. Рыбакова М.Г., Кузнецова И.А., Порсуков И.А. Морфологическая диагностика острого коронарного синдрома. Вестник педиатрической академии. 2007;(7):87-9.
    3. Rubin E., Farber J.L. Pathology. Philadelphia-New York: Lippincott-Raven Publishers; 1999. p. 577-81. 
    4. Новоселов В.П. О некоторых проблемах территориальных бюро судебно-медицинской экспертизы Сибирского федерального округа. Вестник судебной медицины. 2013;2(4):5-10. 
    5. Резник А.Г., Иванов И.Н. Морфология миокарда в случаях смерти от острых форм ишемической болезни сердца. Архив патологии. 2007;69(4):32-4. 
    6. Савченко С.В. Актуальные вопросы экспертной оценки морфологии сердца. Вестник судебной медицины. 2012;1(3):5-8.
    7. Ершов К.И., Ноговицин А.В., Галунская М.А., Серяпина А.А., Егорова К.В., Бахарева К.И. Модификация метода ишемии/реперфузии миокарда [Электронный ресурс]. Медицина и образование в Сибири: сетевое научное издание. 2014;(3). Режим доступа: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1411 (дата обращения 14.06.2016).
    8. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце. Новосибирск: Наука, 1991. 349 с. 
    9. Геннис Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функции. М.: Мир, 1997. 419 с. 
    10. Baranova A., Ivanov D., Petrash N., Pestova A., Skoblov M., Kelmanson I., Shagin D., Nazarenko S., Geraymovych E., Litvin O., Tiunova A., Born T. L., Usman N., Staroverov D., Lukyanov S., Panchin Y. The mammalian pannexin family is homologous to the invertebrate innexin gap junction proteins. Genomics. 2004;83(4):706-16. http://dx.doi.org/10.1016/j.ygeno.2003.09.025
    11. Panchin Y., Kelmanson I., Matz M., Lukyanov K., Usman N., Lukyanov S. A ubiquitous family of putative gap junction molecules. Current biology. 2000;10(13):473-4. 
    12. Rackauskas M., Neverauskas V., Skeberdis V.A. Diversity and properties of connexin gap junction channels. Medicina (Kaunas). 2010;46(1):1-12.
    13. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. 4-е издание, переработанное и дополненное / Под редакцией С.В. Петрова и Т.Н. Райхлина. Казань: DESIGNstudio "RED", 2012. 624 с.
    14. Dabbs D.J. Diagnostic immunohistochemistry. Elsevier Inc., 3rd edition; 2010. 941 р.
    15. Martin P.E., Blundell G., Ahmad S., Errington R.J., Evans W.H. Multiple pathways in the trafficking and assembly of connexin 26, 32 and 43 into gap junction intercellular communication channels. J Cell Sci. 2001;114(Pt. 21):3845-55. 
    16. Lampe P.D., TenBroek E.M., Burt J.M., Kurata W.E., Johnson R.G., Lau A.F. Phosphorylation of connexin43 on serine368 by protein kinase C regulates gap junctional communication. J Cell Biol. 2000;149(7):1503-12. 
    17. VanSlyke J.K., Musil LS. Dislocation and degradation from the ER are regulated by cytosolic stress. J Cell Biol. 2002;157(3):381-94. http://dx.doi.org/10.1083/jcb.200111045
    18. Laird D.W., Castillo M., Kasprzak L. Gap junction turnover, intracellular trafficking, and phosphorylation of connexin43 in brefeldin A-treated rat mammary tumor cells. J Cell Biol. 1995;131(5):1193-203. 
    19. Musil L.S., Le A.C., VanSlyke J.K., Roberts L.M. Regulation of connexin degradation as a mechanism to increase gap junction assembly and function. J Biol Chem. 2000;275(33):25207-15. 
    20. Antunes E., Borrecho G., Oliveira P., Brito J., Águas A., Martins dos Santos J. Immunohistochemical evaluation of cardiac connexin43 in rats exposed to low-frequency noise. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(9):1874-9.

    References

    1. Kaktursky L.V. Clinical morphology of acute coronary syndrome. Arkhiv patologii = Archive of pathology. 2007;69(4):16-9. (In Russ.)
    2. Rybakova M.G., Kuznetsova I.A., Porsukov I.A. Vestnik pediatricheskoy akademii. 2007;(7):87-9. (In Russ.)
    3. Rubin E., Farber J.L. Pathology. Philadelphia-New York: Lippincott-Raven Publishers; 1999. p. 577-81. 
    4. Novoselov V.P. On some problems of regional forensic medical examination of the siberian federal district. Vestnik sudebnoy meditsiny = Journal of Forensic Medicine. 2013;2(4):5-10. (In Russ.)
    5. Reznik A.G., Ivanov I.N. The morphology of the myocardium in cases of death from acute forms of ischemic heart disease. Arkhiv Patologii = Archive of pathology. 2007;69(4):32-4. (In Russ.)
    6. Savchenko S.V. Current issues of the expert opinion about heart morphology. Vestnik sudebnoy meditsiny = Journal of Forensic Medicine. 2012;1(3):5-8. (In Russ.)
    7. Ershov K.I., Nogovitsin A.V., Galunskaya M.A., Seryapina A.A., Egorova K.V., Bakhareva K.I. Modification of method of myocardium ischemia / reperfusion. Medicine and Education in Siberia. Available from: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1411 (accessed 14.06.2016). (In Russ.)
    8. Nepomnyashchikh L.M. The morphogenesis of the most important general pathological processes in the heart. Novosibirsk, Nauka Publ.; 1991. 349 p. (In Russ.)
    9. Gennis R.B. Biomembranes. Molecular structure and function. Moscow, Mir Publ.; 1997. 419 p. (In Russ.)
    10. Baranova A., Ivanov D., Petrash N., Pestova A., Skoblov M., Kelmanson I., Shagin D., Nazarenko S., Geraymovych E., Litvin O., Tiunova A., Born T.L., Usman N., Staroverov D., Lukyanov S., Panchin Y. The mammalian pannexin family is homologous to the invertebrate innexin gap junction proteins. Genomics. 2004;83(4):706-16. http://dx.doi.org/10.1016/j.ygeno.2003.09.025
    11. Panchin Y., Kelmanson I., Matz M., Lukyanov K., Usman N., Lukyanov S. A ubiquitous family of putative gap junction molecules. Current biology. 2000;10(13):473-4. 
    12. Rackauskas M., Neverauskas V., Skeberdis V.A. Diversity and properties of connexin gap junction channels. Medicina (Kaunas). 2010;46(1):1-12.
    13. Manual on immunohistochemical diagnostics of human tumors. Edited by S.V. Petrov and T.N. Richline. Kazan, DESIGNstudio "RED" Publ.; 2012. 624 p. (In Russ.)
    14. Dabbs D.J. Diagnostic immunohistochemistry. Elsevier Inc.; 2010. 941 р.
    15. Martin P.E., Blundell G., Ahmad S., Errington R.J., Evans W.H. Multiple pathways in the trafficking and assembly of connexin 26, 32 and 43 into gap junction intercellular communication channels. J Cell Sci. 2001;114(Pt 21):3845-55.
    16. Lampe P.D., TenBroek E.M., Burt J.M., Kurata W.E., Johnson R.G., Lau A.F. Phosphorylation of connexin43 on serine368 by protein kinase C regulates gap junctional communication. J Cell Biol. 2000;149(7):1503-12. 
    17. VanSlyke J.K., Musil L.S. Dislocation and degradation from the ER are regulated by cytosolic stress. J Cell Biol. 2002;157(3):381-94. http://dx.doi.org/10.1083/jcb.200111045
    18. Laird D.W., Castillo M., Kasprzak L. Gap junction turnover, intracellular trafficking, and phosphorylation of connexin43 in brefeldin A-treated rat mammary tumor cells. J Cell Biol. 1995;131(5):1193-203. 
    19. Musil L.S., Le A.C., VanSlyke J.K., Roberts L.M. Regulation of connexin degradation as a mechanism to increase gap junction assembly and function. J Biol Chem. 2000;275(33):25207-15. 
    20. Antunes E., Borrecho G., Oliveira P., Brito J., Águas A., Martins dos Santos J. Immunohistochemical evaluation of cardiac connexin43 in rats exposed to low-frequency noise. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(9):1874-9.


Савченко С. В., Новоселов В. П., Морозова А. С., Скребов Р. В., Грицингер В. А., Агеева Т. А., Айдагулова С. В., Ершов К. И., Воронина Е. И. Оценка выраженности экспрессии коннексина 43 в миокарде при острой ишемии в эксперименте. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2017;21(1):81-90. http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2017-1-81-90


DOI: http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2017-1-81-90

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Лицензия Creative Commons
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.