Полипептидная нейропротекция для профилактики когнитивной дисфункции после кардиохирургических вмешательств: пилотное проспективное плацебо-контролируемое рандомизированное исследование


Полный текст:

PDF


Аннотация


Цель. Оценка эффективности полипептидной нейропротекции с помощью препарата «Целлекс» для профилактики когнитивной дисфункции после кардиохирургических вмешательств.
Методы. В исследование включено 60 плановых кардиохирургических пациентов, рандомизированных в контрольную группу (плацебо) и группу «Целлекс», получавшую данный препарат по 1,0 мл подкожно в течение 8 сут. начиная с предоперационного дня. Проводилась оценка когнитивной функции за сутки до операции и на 3-и и 7-е сут. раннего послеоперационного периода при помощи Монреальской шкалы оценки когнитивной функции. Тяжесть нейронального повреждения определяли с помощью белка S100b. Интраоперационно оценивались показатели газообмена, гемодинамики и церебральной оксигенации. Дополнительно проведен анализ зависимости уровня когнитивного дефицита от применения искусственного кровообращения.
Результаты. Время вмешательства, продолжительность искусственной вентиляции легких, показатели гемодинамики и церебральной оксигенации достоверно не различались между группами. В обеих группах наблюдали преходящее снижение когнитивных функций к 3-м сут. после вмешательства и увеличение концентрации белка S100b в плазме крови, p<0,05 по сравнению с предоперационными значениями. К 7-м сут. в контрольной группе сохранялась когнитивная дисфункция, p = 0,003, в то время как в группе «Целлекс» когнитивная функция достигала предоперационных значений. Эти эффекты были наиболее выражены при операциях с искусственным кровообращением. Кроме того, обнаружена корреляция парциального давления углекислого газа в крови и церебральной оксигенации на начало и конец оперативного вмешательства, rho = 0,305, p = 0,033 и rho = 0,533, p<0,001.
Заключение. Применение препарата «Целлекс» в периоперационном периоде кардиохирургических вмешательств может способствовать более раннему регрессу послеоперационной когнитивной дисфункции, в первую очередь при вмешательствах с искусственным кровообращением.

Поступила в редакцию 25 мая 2017 г. Исправлена 9 ноября 2017 г. Принята к печати 13 ноября 2017 г.

Финансирование
Исследование проводилось при грантовой поддержке АО «Фарм-Синтез». Грант использован на приобретение препарата, гонорар авторскому коллективу и покупку набора для определения концентрации белка S100b. Спонсорская поддержка не оказывала влияния на дизайн исследования, сбор, анализ и интерпретацию данных. Написание и публикация статьи также проводились без участия представителей АО «Фарм-Синтез».

Конфликт интересов
Исследование проведено при поддержке АО «Фарм-Синтез».

Вклад авторов
Концепция и дизайн работы: М.А. Путанов, М.М. Соколова, П.И. Ленькин, М.Ю. Киров
Сбор и анализ данных: М.А. Путанов, М.М. Соколова, П.И. Ленькин, И.Г. Баскакова, А.Н. Кирилюк, Д.Н. Казаринов, К.М. Чецкая, Т.С. Исакова, М.А. Румянцева, В.Ю. Сластилин
Статистическая обработка данных: М.М. Соколова
Написание статьи: М.А. Путанов, М.М. Соколова
Исправление статьи: М.Ю. Киров
Утверждение окончательной версии для публикации: М.А. Путанов, М.М. Соколова, П.И. Ленькин, В.Ю. Сластилин, И.Г. Баскакова, А.Н. Кирилюк, Д.Н. Казаринов, К.М. Чецкая, Т.С. Исакова, М.А. Румянцева, М.Ю. Киров


М. А. Путанов
ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич», Архангельск, Российская Федерация

Для корреспонденции: Максим Андреевич Путанов, boorger@mail.ru

М. М. Соколова
ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич», Архангельск, Российская Федерация; ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Архангельск, Российская Федерация

П. И. Ленькин
ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич», Архангельск, Российская Федерация; ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Архангельск, Российская Федерация

В. Ю. Сластилин
ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич», Архангельск, Российская Федерация

И. Г. Баскакова
ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич», Архангельск, Российская Федерация

А. Н. Кирилюк
ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Архангельск, Российская Федерация

Д. Н. Казаринов
ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Архангельск, Российская Федерация

К. М. Чецкая
ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Архангельск, Российская Федерация

Т. С. Исакова
ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Архангельск, Российская Федерация

М. А. Румянцева
ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Архангельск, Российская Федерация

М. Ю. Киров
ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич», Архангельск, Российская Федерация; ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет», Министерство здравоохранения Российской Федерации, Архангельск, Российская Федерация

Литература


    Список литературы / References
    1. Alston R.P. Brain damage and cardiopulmonary bypass: is there really an association? Perfusion. 2011;26 Suppl 1:20-6. PMID: 21933818. https://doi.org/10.1177/0267659111408756
    2. Tanaka H., Katura T. Classification of change detection and change blindness from near-infrared spectroscopy signals. J Biomed Opt. 2011;16(8):087001. PMID: 21895328. https://doi.org/10.1117/1.3606494 
    3. Ghanayem N.S., Mitchell M.E., Tweddell J.S., Hoffman G.M. Monitoring the brain before, during and after cardiac surgery to improve long-term neurodevelopmental outcomes. Cardiol Young. 2006;16 Suppl 3:103-9. PMID: 17378048.
    4. Послеоперационная когнитивная дисфункция и принципы церебропротекции в современной анестезиологии: Учебное пособие для врачей. Под ред. А.М. Овезова. М.: Тактик-Студио, 2015. 56 с. [Ovezov A.M., editor. Postoperative cognitive dysfunctions and postoperative cerebroprotection principles in modern anesthesiology; tutorial for doctors, Moscow: Taktik-Studio Publ.; 2015. 56 p. (In Russ.)]
    5. Пизова Н.В., Соколов М.А., Измайлов И.А. Целлекс в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения: результаты российского многоцентрового сравнительного открытого клинического исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(5):22-26. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2014/5/031997-7298201454 [Pizova N.V., Sokolov M.A., Izmajlov I.A. The results of russian multicenter clinical trial: cellex in patients with stroke. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2014;114(5):22-26. (In Russ.) Available from: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2014/5/031997-7298201454]
    6. Nasreddine Z.S., Phillips N.A., Bédirian V., Charbonneau S., Whitehead V., Collin I., Cummings J.L., Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005;53(4):695-9. PMID: 15817019. https://doi.org/10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x
    7. Liitz A., Spies C. ICU delirium: Consequences for management of analgesia and sedation in the critically ill. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2011;46(9):568-72. (In German). PMID: 21894588. https://doi.org/10.1055/s-0031-1286607
    8. Paarmann H., Hanke Т., Heringlake M., Heinze H., Brandt S., Brauer K., Karsten J., Schön J. Low preoperative cerebral oxygen saturation is associated with longer time to extubation during fast-track cardiac anaesthesia. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2012;15(3):400-5. PMID: 22691376. https://doi.org/10.1093/icvts/ivs228
    9. Rasmussen L.S., Larsen K., Houx P., Skovgaard L.T., Hanning C.D., Moller J.T., IPOCD group. The assesment of posyoperative cognitive function. Acta Anaesthesiol Scand. 2001;45(3):275-89. PMID: 11207462.
    10. Newman M.F., Kirchner J.L., Phillips-Bute B., Gaver V., Grocott H., Jones R.H., Mark D.B., Reves J.G., Blumenthal J.A.; Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery. N Engl J Med. 2001;344(6):395-402. PMID: 11172175. https://doi.org/10.1056/NEJM200102083440601
    11. van Harten A.E., Scheeren T.W., Absalom A.R. A review of postoperative cognitive dysfunction and neuroinflammation associated with cardiac surgery and anaesthesia. Anaesthesia. 2012;67(3):280-93. PMID: 22321085. https://doi.org/10.1111/j.1365-2044.2011.07008.x
    12. Slogoff S., Girgis K.Z., Keats A.S. Etiologic factors in neuropsychiatric complications associated with cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1982;61(11):903-11. PMID: 6753642.
    13. Price C.C., Garvan C.W., Monk T.G. Type and severity of cognitive decline in older adults after noncardiac surgery. Anesthesiology. 2008;108(1):8-17. PMID: 18156877. https://doi.org/10.1097/01.anes.0000296072.02527.18
    14. Bak E., Marcisz C. Quality of life in elderly patients following coronary artery bypass grafting. Patient Prefer Adherence. 2014;8:289-99. PMCID: PMC3986284. https://doi.org/10.2147/PPA.S55483 
    15. Terrando N., Eriksson L.I., Ryu J.K., Yang T., Monaco C., Feldmann M., Jonsson Fagerlund M., Charo I.F., Akassoglou K., Maze M. Resolving postoperative neuroinflammation and cognitive decline. Ann Neurol. 2011;70(6):986-95. PMID: 22190370. https://doi.org/10.1002/ana.22664
    16. Tang J.X., Baranov D., Hammond M., Shaw L.M., Eckenhoff M.F., Eckenhoff G. Human Alzheimer and inflammation biomarkers after anesthesia and surgery. Anesthesiology. 2011;115(4):727-32. PMID: 21857497. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e31822e9306
    17. Vacas S., Degos V., Feng X., Maze M. The neuroinflammatory response of postoperative cognitive decline. Br Med Bull. PMID: 23558082. 2013;106:161-78. https://doi.org/10.1093/bmb/ldt006
    18. Rasmussen L. S., Christiansen M., Hansen P.B., Moller J.T. Do blood levels of neuron-specific enolase and S-100 protein reflect cognitive dysfunction after coronary artery bypass? Acta Anaesthesiol Scand. 1999;43(5):495-500. PMID: 10341995.
    19. Захаров В.И., Смёткин А.А., Бедило Н.В., Вашукова О.В., Долгобородова Е.А., Киров М.Ю. Взаимосвязь концентрации белка S100b с изменениями когнитивной функции при реваскуляризации миокарда без искусственного кровообращения. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2014;11(5):3-8. Режим доступа: http://vair-journal.com/article/78 [Zakharov V.I., Smetkin A.A., Bedilo N.V., Vashukova O.V., Dologoborodova E.A., Kirov M.Yu. The relationship between S100b protein concentration and changes in cognitive function during off-pump coronary artery bypass grafting. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation = Vestnik anesteziologii i reanimatologii. 2014;11(5):3-8. (In Russ.). Available from: http://vair-journal.com/en/article/78]
    20. Bilotta F., Gelb A.W., Stazi E., Titi L., Paoloni F.P., Rosa G. Pharmacological perioperative brain neuroprotection: a qualitative review of randomized clinical trials. Br J Anaesth. 2013;110 Suppl 1:i113-20. PMID: 23562933. https://doi.org/10.1093/bja/aet059
    21. Романова Г.А., Шакова Ф.М., Барсков И.В., Стельмашук Е.В., Петров Т.В., Соколов М.А. Влияние целлекса на функциональные и морфологические изменения при экспериментальной фокальной ишемии префронтальной коры головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(9-2):52-56. [Romanova G.A., Shakova F.M., Barsov I.V., Stelmashuk E.V., Petrov T.V., Sokolov M.A. Effect of celleks on functional and morfological changes in experimental focal ischemia of prefrontal areas of the rat brain cortex. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2010;110(9-2):52-56. (In Russ.)]
    22. Ленькин А.И., Захаров В.И., Сметкин А.А., Ленькин П.И., Киров М.Ю. Взаимосвязь между церебральной оксигенацией и показателями гемодинамики и транспорта кислорода при хирургической коррекции комбинированных приобретенных пороков сердца. Общая реаниматология. 2012;8(6):23-30. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2012-6-23 [Lenkin A.I., Zakharov V.I., Smetkin A.A., Lenkin P.I., Kirov M.Yu. Relationship between cerebral oxygenation and hemodynamic and oxygen transport parameters in surgery for acquired heart diseases. Obshhaja reanimatologija = General Reanimatology. 2012;8(6):23-30. (In Russ.). https://doi.org/10.15360/1813-9779-2012-6-23]
    23. Faulkner J.T., Hartley M., Tang A. Using cerebral oximetry to prevent adverse outcomes during cardiac surgery. Perfusion. 2011;26(2):79-81. PMID: 21173035. https://doi.org/10.1177/0267659110393298

Путанов М. А., Соколова М. М., Ленькин П. И., Сластилин В. Ю., Баскакова И. Г., Кирилюк А. Н., Казаринов Д. Н., Чецкая К. М., Исакова Т. С., Румянцева М. А., Киров М. Ю. Полипептидная нейропротекция для профилактики когнитивной дисфункции после кардиохирургических вмешательств: пилотное проспективное плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2017;21(4):69-78. http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2017-4-69-78


DOI: http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2017-4-69-78

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Лицензия Creative Commons
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.