Дисбаланс цитокинов и численность неклассических моноцитов в крови при сердечной недостаточности ишемического генеза


Полный текст:

PDF


Аннотация


Актуальность. В 60% случаев хроническая сердечная недостаточность возникает на фоне ишемической болезни сердца, особенно при ишемической кардиомиопатии. Несмотря на общность ведущих механизмов развития этих двух состояний, важной задачей кардиологии является поиск дифференциальных диагностических маркеров, позволяющих на ранних стадиях верифицировать диагноз.

Цель. Оценить содержание неклассических моноцитов во взаимосвязи с концентрацией провоспалительных (интерлейкин (IL) 1β, IL-6, фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α)) и противовоспалительных (IL-4, IL-10, IL-13) цитокинов в крови у больных ишемической болезнью сердца, страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией.

Методы. Обследовано 44 больных ишемической болезнью сердца в возрасте 49–63 лет с недостаточностью кровообращения II–III функционального класса по классификация Нью-Йоркской ассоциации кардиологов, из которых 18 человек — страдающие ишемической кардиомиопатией и 26 человек — не страдающие ишемической кардиомиопатией. Группу сравнения составили 14 здоровых доноров сопоставимого возраста. В крови оценили относительное содержание неклассических (CD14+CD16+) моноцитов методом проточной цитометрии и концентрацию IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13 и TNF-α методом иммуноферментного анализа.

Результаты. У больных ишемической кардиомиопатией концентрация IL-10 в плазме крови выше (30,05 [24,75; 33,50] пг/мл, р = 0,0412), а численность неклассических моноцитов в крови ниже нормы (5,05 [4,08; 6,58], р = 0,0094), в то время как у больных ишемической болезнью сердца без ишемической кардиомиопатии данные показатели сохранялись в ее пределах. Концентрация IL-1β, IL-6 и IL-13 в крови у пациентов обеих групп была сопоставимой со значениями у здоровых доноров, содержание IL-4 имело нулевые значения; TNF-α превышало норму, а у пациентов с ишемической кардиомиопатией увеличивалось по сравнению с концентрацией цитокина у больных ишемической болезнью сердца без ишемической кардиомиопатии.

Выводы. Дисбаланс цитокинов в крови у больных ишемической болезнью сердца характеризовался избытком TNF-α и недостатком IL-4 при нормальном содержании IL-1β, IL-6 и IL-13 вне зависимости от типа ишемического поражения миокарда. У пациентов с ишемической кардиомиопатией снижение числа неклассических моноцитов ассоциировано с повышением содержания IL-10 в крови, в отличие от больных ишемической болезнью сердца без данной патологии, что может быть использовано для своевременной диагностики развития ишемической кардиомиопатии.

Поступила в редакцию 27 мая 2019 г. Исправлена 7 октября 2019 г. Принята к печати 30 октября 2019 г.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (№18-015-00160\19) и Совета по грантам Президента Российской Федерации для ведущих научных школ (НШ-2690.2018.7) и молодых докторов наук (МД-2788.2019.7).

Вклад авторов
Концепция и дизайн: В.М. Шипулин, С.П. Чумакова
Сбор, анализ и интерпретация данных: В.М. Шипулин, С.П. Чумакова, О.И. Уразова, М.В. Винс, В.В. Новицкий
Обзор литературы: С.П. Чумакова, Д.А. Погонченкова, А.С. Пряхин
Написание статьи: С.П. Чумакова, Д.А. Погонченкова, О.И. Уразова
Редактирование статьи: В.М. Шипулин, В.В. Новицкий
Статистическая обработка данных: С.П. Чумакова
Утверждение окончательной версии: все авторы


В. М. Шипулин
https://orcid.org/0000-0003-1956-0692
Научно-исследовательский институт кардиологии, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск
Россия

С. П. Чумакова
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск
Россия

Д. А. Погонченкова
https://orcid.org/0000-0002-5903-3662
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск
Россия

О. И. Уразова
https://orcid.org/0000-0002-9457-8879
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники», Томск
Россия

М. В. Винс
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск
Россия

А. С. Пряхин
https://orcid.org/0000-0003-0532-8091
Научно-исследовательский институт кардиологии, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск
Россия

В. В. Новицкий
https://orcid.org/0000-0002-9577-8370
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Томск; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники», Томск
Россия

Литература


    1. Токмачев Р.Е., Будневский А.В., Кравченко А.Я. Роль воспаления в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив. 2016;88(9):106-110. [Tokmachev R.E., Budnevsky A.V., Kravchenko A.Ya. The role of inflammation in the pathogenesis of chronic heart failure. Therapeutic archive = Terapevticheskij archiv. 2016;88(9):106-110. (In Russ.)] https://doi.org/10.17116/terarkh2016889106-110
    2. Коваленко В.Н., Гавриш А.С. Ишемическая кардиомиопатия: нейрогуморальные и иммуновоспалительные аспекты пато- и морфогенеза. Украинский кардиологический журнал. 2013;(4):14-20. [Kovalenko V.N., Gavrish A.S. Ischemic cardiomyopathy: neurohumoral and immuno-inflammatory aspects of pato- and morphogenesis. Ukrainian cardiology journal = Ukrainskii kardiologicheskii zhurnal. 2013;(4):14-20 (In Russ.)]
    3. Казаков В.А., Суходоло И.В., Шипулин В.М., Огуркова О.Н., Гусакова А.М., Гутор С.С., Лежнев А.А., Ватолина Т.В. Поиск молекулярных маркеров послеоперационного ремоделирования левого желудочка у больных ишемической кардиомиопатией. Сибирский медицинский журнал. 2010;25(2):34-38. [Kazakov V.A., Sukhodolo I.V., Shipulin V.M., Ogurkova O.N., Gusakova A.M., Gutor S.S., Lezhnev A.A, Vatolina T.V. Search of molecular markers of postoperative remodeling of left ventricle in patients with ischemic cardiomyopathy. Siberian Medical Journal = Sibirskij medicinskij žurnal. 2010;25(2-2):34-38. (In Russ.)]
    4. Bartekova M., Radosinska J., Jelemensky M., Dhalla N.S. Role of cytokines and inflammation in heart function during health and disease. Heart Fail Rev. 2018;23(5):733-58. PMID: 29862462. https://doi.org/10.1007/s10741-018-9716-x
    5. Kaya Z., Leib C., Katus H.A. Autoantibodies in heart failure and cardiac dysfunction. Circulation Research. 2012;110(1):145-58. PMID: 22223211. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.243360. 
    6. Shahid F., Lip G.Y., Shantsila E. Role of monocytes in heart failure and atrial fibrillation. J Am Heart Assoc. 2018;7(3). https://doi.org/10.1161/JAHA.117.007849
    7. Ziegler-Heitbrock L. The CD14+CD16+ blood monocytes: their role infection and inflammation. J Leukoc Biol. 2007;81(3):584-92. PMID: 17135573. https://doi.org/10.1189/jlb.0806510
    8. Rojas J., Salazar J., Martínez M.S., Palmar J., Bautista J., Chávez-Castillo M., Gómez A., Bermúdez V . Macrophage heterogeneity and plasticity: impact of macrophage biomarkers on atherosclerosis. Scientifica (Cairo). 2015;2015:851252. https://doi.org/10.1155/2015/851252
    9. Shapouri-Moghaddam A., Mohammadian S., Vazini H., Taghadosi M., Esmaeili S.A., Mardani F., Seifi B., Mohammadi A., Afshari J.T., Sahebkar A. Macrophage plasticity, polarization, and function in health and disease. J Cell Physiol. 2018;233(9):6425-40. PMID: 29319160. https://doi.org/10.1002/jcp.26429
    10. Чумакова С.П., Уразова О.И., Шипулин В.М., Новицкий В.В., Хардикова С.А. Цитокины как индукторы постперфузионной системной воспалительной реакции у кардиохирургических больных с различной продолжительностью коронарной патологии. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(4):260-269 [Chumakova S.P., Urazova O.I., Shipulin V.M., Novitsky V.V., Khardikova S.A. Cytokines as inducers of postperfusion systemic inflammatory reaction  incardiosurgical patients with different duration of coronary pathology. Bulletin of Siberian Medicine. 2017;16(4):260-268. (In Russ.)] https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-4-260-268
    11. Закирова Н.Э., Хафизова Н.Х., Карамова И.М., Закирова А.Н, Оганов Р.Г. Иммуновоспалительные реакции при ишемической болезни сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007;3(2):16-19. [Zakirova N.E., Chafizova N.H., Karamova I.M., Zakirova A.N., Oganov R.G. Immuno-inflamatory response in ischemic heart disease. Rational Pharmacotherapy in Cardiology = Racionalʹnaâ farmakoterapiâ v kardiologii. 2007;3(2):16-19. (In Russ.)]  https://doi.org/10.20996/1819-6446-2007-3-2-16-19
    12. Felker G.M., Shaw L.K., O'Connor C.M., A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research.  J Am Coll Cardiol. 2002;39(2):210. https://doi.org/10.1016/S0735-1097(01)01738-7
    13. Лямина С.В., Малышев И.Ю. Поляризация макрофагов в современной концепции формирования иммунного ответа. Медицинские науки. Фундаментальные исследования. 2014;10:930-935. Режим доступа: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35767 [Lyamina S.V., Malyshev I.Y. Macrophage polarization in the modern concept of immune response development. Medical sciences. Fundamental research = Medicinskie nauki. Fundamentalnie issledovaniya. 2014;10:930-935. (In Russ.) Available from: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35767]
    14. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines. Saint Petersburg: Folio, 2008. 552 p. (In Russ.)]
    15. Kang J.G., Sung H.J., Amar M.J., Pryor M, Remaley A.T., Allen M.D., Noguchi A.C., Springer D.A., Kwon J., Chen J., Park J.H., Wang P.Y., Hwang P.M. Low ambient oxygen prevents atherosclerosis. J Mol Med (Berl). 2016;94(3):277-86. https://doi.org/10.1007/s00109-016-1386-3
    16. Dutta P., Nahrendorf M. Monocytes in myocardial infarction. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35(5):1066-70. PMID: 25792449, PMCID: PMC4409536. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.114.304652
    17. Патофизиология сердечно-сосудистой системы. Под ред. Л.С. Лилли. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2016. 735 с. [Lilly L.S., editor. Pathophysiology of the cardiovascular system. Moscow: Binom. Knowledge Laboratory, 2016. 735 p. (In Russ.)]
    18.  

Шипулин В. М., Чумакова С. П., Погонченкова Д. А., Уразова О. И., Винс М. В., Пряхин А. С., Новицкий В. В. Дисбаланс цитокинов и численность неклассических моноцитов в крови при сердечной недостаточности ишемического генеза. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2020;24(1):45-53. http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2020-1-45-53


DOI: http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2020-1-45-53

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Лицензия Creative Commons
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.