Биомаркер напряжения миокарда NT-proBNP у больных с абдоминальным сепсисом и септическим шоком


Полный текст:

PDF


Аннотация


Цель. Изучить динамику и прогностическую значимость NT-proBNP у больных с тяжелым абдоминальным сепсисом.

Методы. Проанализировали данные обследования 54 больных (28 мужчин и 26 женщин) в возрасте 64,5 [56,25; 78,00] года с абдоминальным сепсисом или септическим шоком. Тяжесть состояния по APACHE II составила 16,3 ± 0,8 балла, по SOFA — 3 [3; 6] балла. Статистическую обработку данных выполнили с использованием корреляционного анализа, логистической регрессии и ROC-анализа.

Результаты. NT-proBNP в течение первой недели пребывания больных в отделении реанимации и интенсивной терапии превышал нормальные значения: от 2 570 [116,25; 6 559,5] до 4 600 [1 680; 18 200] пг/мл. На этапах исследования уровень биомаркера коррелировал с показателями тяжести сепсиса — оценкой по SOFA, уровнем прокальцитонина и лактатемией, а также со средним артериальным давлением, частотой сердечных сокращений, инотропным и вазоактивно-инотропным индексами (rho = 0,329–0,433; p<0,02). На 7–8-е сут. пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии связь между NT-proBNP и прокальцитонином становилась тесной. На риск летальности на 3–4-е сут. пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии указывали NT-proBNP >3 450 пг/мл с чувствительностью и специфичностью 63,6 и 66,7% (площадь под ROC-кривой 0,708; р = 0,0041); на 7–8-е сут. >5 100 пг/мл (65,6 и 88,2%; площадь под ROC-кривой 0,806; р<0,0001). Начиная с 3–4-х сут. NT-proBNP был ассоциирован с потребностью в инотропных препаратах (отношение шансов 1,0001, 95%-й доверительный интервал 1,0000–1,0002, p<0,0059); NТ-proBNP >5 250 пг/мл (76,9 и 79,0%) выделял больных, получающих инотропы (адреналин, допамин, добутамин). Ассоциированность с показателями, учитывающими использование норадреналина, отсутствует либо выражена слабо.

Заключение. У больных абдоминальным сепсисом или септическим шоком резко повышен NT-proBNP, который связан как с традиционными показателями тяжести сепсиса, так и с показателями состояния системы кровообращения. Кардиодепрессия подтверждается ассоциированностью уровня NT-proBNP с потребностью в назначении инотропных препаратов. Независимо от причин усиления инкреции, повышение NT-proBNP является предиктором неблагоприятного исхода сепсиса.

Поступила в редакцию 22 января 2020 г. Исправлена 27 января 2020 г. Принята к печати 11 февраля 2020 г.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки

Вклад авторов
Концепция и дизайн работы: И.Н. Тюрин, Д.Н. Проценко, И.А. Козлов
Сбор и анализ данных: И.Н. Тюрин, С.А. Раутбарт, С.Н. Шурыгин
Статистическая обработка данных: И.Н. Тюрин, С.А. Раутбарт
Написание статьи: И.Н. Тюрин, Д.Н. Проценко, И.А. Козлов, С.Н. Шурыгин
Исправление статьи: И.Н. Тюрин, И.А. Козлов
Утверждение окончательного варианта статьи: все авторы


И. А. Тюрин
https://orcid.org/0000-0002-5696-1586
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 40 Департамента здравоохранения города Москвы», Москва; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Россия

С. А. Раутбарт
https://orcid.org/0000-0001-8833-3886
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница имени В.М. Буянова Департамента здравоохранения города Москвы», Москва; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва
Россия

Д. Н. Проценко
https://orcid.org/0000-0002-5166-3280
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Россия

С. Н. Шурыгин
https://orcid.org/0000-0001-5867-5519
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научный центр физической культуры и спорта», Москва
Россия

И. А. Козлов
http://orcid.org/0000-0003-1910-0207
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва
Россия

Литература


    1. Руднов В.А., Молдованов А.В., Астафьева М.Н., Перевалова Е.Ю. Клиническое значение содержания проадреномедуллина в крови у пациентов с сепсисом. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019;16(5):36-42. [Rudnov V.A., Moldovanov A.V., Astafieva M.N., Perevalova E.Y. The clinical significance of proadrenomedulin level in blood in sepsis patients. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2019;16(5):36-42. (In Russ.)] https://doi.org/10.21292/2078-5658-2019-16-5-36-42
    2. Редкин И.В., Лопатин А.Ф., Скрипкин Ю.В., Самойленко В.В., Лихванцев В.В. Определение уровня антитромбина позволяет прогнозировать клинические исходы сепсиса. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2018;15(3):41-46. [Redkin I.V., Lopаtin A.F., Skripkin Y.V., Sаmoylenko V.V., Likhvаntsev V.V. Testing antithrombin level allows predicting a clinical outcome of sepsis. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2018;15(3):41-46. (In Russ.)] https://doi.org/10.21292/2078-5658-2018-15-3-41-46
    3. Rubattu S., Volpe M. Natriuretic peptides in the cardiovascular system: multifaceted roles in physiology, pathology and therapeutics. Int J Mol Sci. 2019;20(16):E3991. PMCID: PMC6721730, PMID: 31426320. https://doi.org/10.3390/ijms20163991 
    4. Fu S., Ping P., Wang F., Luo L. Synthesis, secretion, function, metabolism and application of natriuretic peptides in heart failure. J Biol Eng. 2018;12:2. PMID: 29344085, PMCID: PMC5766980. https://doi.org/10.1186/s13036-017-0093-0 
    5. Savic-Radojevic A., Pljesa-Ercegovac M., Matic M., Simic D., Radovanovic S., Simic T. Novel biomarkers of heart failure. Adv Clin Chem. 2017;79:93-152. PMID: 28212715. https://doi.org/10.1016/bs.acc.2016.09.002 
    6. Буржунова М.Г., Гусева О.Г., Рыбаков В.Ю., Козлов И.А. Информативность натрийуретического пептида В-типа у кардиохирургических больных с гиперкреатининемией. Общая реаниматология. 2011;7(6):40-47. [Burzhunova M.G., Guseva O.G., Rybakov V.Y., Krichevsky L.A., Kozlov I.A. The informative value of n-terminal pro-type b natriuretic peptide in cardiac surgical patients with hypercreatininemia. General Reanimatology. 2011;7(6):40-47. (In Russ.)] https://doi.org/10.15360/1813-9779-2011-6-40  
    7. Козлов И.А., Буржунова М.Г., Чумаков М.В., Тимербаев В.Х. Периоперационная динамика и клиническая значимость содержания натрийуретического пептида В-типа в крови кардиохирургических больных. Общая реаниматология. 2012;8(4):133-138. [Kozlov I.A., Burzhunova M.G., Chumakov M.V., Timerbayev V.K. The Perioperative Changes in and clinical value of B-type natriuretic peptide levels in the blood of cardiosurgical patients. General Reanimatology. 2012;8(4):133. (In Russ.)] https://doi.org/10.15360/1813-9779-2012-4-133
    8. Козлов И.А., Тюрин И.Н., Авдейкин С.Н., Уфимцева И.Ю., Саликов А.В., Карпун Н.А. Биомаркер NTproBNP у больных тяжелой внебольничной пневмонией. Общая реаниматология. 2016;12(3):24-33. [Kozlov I.A., Tyurin I.N., Avdeykin S.N., Ufimtseva I.Y., Salikov A.V., Karpun N.A. Biomarker NTproBNP in patients with severe communityacquired pneumonia. General Reanimatology. 2016;12(3):24-33. (In Russ.)] https://doi.org/10.15360/1813-9779-2016-3-24-33  
    9. Kakoullis L., Giannopoulou E., Papachristodoulou E., Pantzaris N., Karamouzos V., Kounis N. G., Koniari I., Velissaris D. The utility of brain natriuretic peptides in septic shock as markers for mortality and cardiac dysfunction: a systematic review. Int J Clin Pract. 2019;73(7):e13374. https://doi.org/10.1111/ijcp.13374  
    10. Zhang Y., Khalid S., Jiang L. Diagnostic and predictive performance of biomarkers in patients with sepsis in an intensive care unit. J Int Med Res. 2019;47(1):44-58. https://doi.org/10.1177/0300060518793791 
    11. Ehrman R.R., Sullivan A.N., Favot M.J., Sherwin R.L., Reynolds C.A., Abidov A., Levy P.D. Pathophysiology, echocardiographic evaluation, biomarker findings, and prognostic implications of septic cardiomyopathy: a review of the literature. Crit Care. 2018;22(1):112. https://doi.org/10.1186/s13054-018-2043-8 
    12. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C.M., Hotchkiss R.S., Levy M.M., Marshall J.C., Martin G.S., Opal S.M., Rubenfeld G.D., van der Poll T., Vincent J.L., Angus D.C. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-810. https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287 
    13. Баутин А.Е., Ксендикова А.В., Белолипецкий С.С., Абуталимова Н.Р., Маричев А.О., Наймушин А.В., Этин В.Л., Радовский А.М., Карпова Л.И., Гребенник В.К., Гордеев М.Л. О возможности использования фармакологических индексов для прогнозирования течения послеоперационного периода кардиохирургических вмешательств. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2019;(2):66-74. [Bautin A.E., Ksendikova A.V., Belolipetskii S.S., Abutalimova N.R., Marichev A.O., Naimushin A.V., Etin V.L., Radovskii A.M., Karpova L.I., Grebennik V.K., Gordeev M.L. About efficiency of the pharmacological scores as a predictors of outcomes after cardiac surgery. Vestnik intensivnoj terapii imeni A.I. Saltanova. 2019;(2):66-74. (In Russ.)] https://doi.org/10.21320/1818-474X-2019-2-66-74 
    14. Varpula M., Pulkki K., Karlsson S., Ruokonen E., Pettilä V.; FINNSEPSIS Study Group. Predictive value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in severe sepsis and septic shock. Crit Care Med. 2007;35(5):1277-1283. https://doi.org/10.1097/01.CCM.0000261893.72811.0F 
    15. Cheng H., Fan W.Z., Wang S.C., Liu Z.H., Zang H.L., Wang L.Z., Liu H.J., Shen X.H., Liang S.Q. N-terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiac troponin I for the prognostic utility in elderly patients with severe sepsis or septic shock in intensive care unit: A retrospective study. J Crit Care. 2015;30(3):654.e9-14. PMID: 25575850. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2014.12.008 
    16. Wang F., Wu Y., Tang L., Zhu W., Chen F., Xu T., Bo L., Li J., Deng X. Brain natriuretic peptide for prediction of mortality in patients with sepsis: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2012;16(3):R74. PMCID: PMC3580616, PMID: 22559153. https://doi.org/10.1186/cc11331 
    17. Ozcan N., Ozcan A., Kaymak C., Basar H., Kotanoglu M., Kose B. Comparison of prognostic value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in septic and non-septic intensive care patients. Arch Med Sci. 2017;13(2):418-425. PMCID: PMC5332440, PMID: 28261297. https://doi.org/10.5114/aoms.2015.54196 
    18. Chua G, Kang-Hoe L. Marked elevations in N-terminal brain natriuretic peptide levels in septic shock. Crit Care. 2004;8(4):R248-250. PMCID: PMC522851, PMID: 15312225. https://doi.org/10.1186/cc2889 
    19. Almog Y., Novack V., Megralishvili R., Kobal S., Barski L., King D., Zahger D. Plasma level of N terminal pro-brain natriuretic peptide as a prognostic marker in critically ill patients. Anesth Analg. 2006;102(6):1809-1815. PMID: 16717330. https://doi.org/10.1213/01.ane.0000217202.55909.5d 
    20. Shah K.B., Nolan M.M., Rao K., Wang D.J., Christenson R.H., Shanholtz C.B., Mehra M.R., Gottlieb S.S. The characteristics and prognostic importance of NT-ProBNP concentrations in critically ill patients. Am J Med. 2007;120(12):1071-1077. PMID: 18060928. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2007.07.032 
    21. Christenson R.H. What is the value of B-type natriuretic peptide testing for diagnosis, prognosis or monitoring of critically ill adult patients in intensive care? Clin Chem Lab Med. 2008;46(11):1524-1532. PMID: 18847367. https://doi.org/10.1515/CCLM.2008.294 
    22. Wang J., Ji W., Xu Z., Pan Т. Clinical significance of plasma levels of brain natriuretic peptide and cardiac troponin T in patients with sepsis. Exp Ther Med. 2016;11(1):154-156. PMID: 26889232, PMCID: PMC4726858. https://doi.org/10.3892/etm.2015.2863 
    23. Guaricci A.I., Santoro F., Paoletti Perini A., Ioffredo L., Trivedi C., Pontone G., Di Biase M., Brunetti N.D. Correlations between NT-proBNP, outcome and haemodynamics in patients with septic shock. Acta Cardiol. 2015;70(5):545-552. https://doi.org/10.2143/AC.70.5.3110515
    24. Khoury J., Arow M., Elias A., Makhoul B.F., Berger G., Kaplan M., Mashiach T., Ismael-Badarneh R., Aronson D., Azzam Z.S. The prognostic value of brain natriuretic peptide  (BNP) in non-cardiac patients with sepsis, ultra-long follow-up. J Crit Care. 2017;42:117-122. PMID: 28719839. https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2017.07.009 
    25. Harada E., Nakagawa O., Yoshimura M., Harada M., Nakagawa M., Mizuno Y., Shimasaki Y., Nakayama M., Yasue H., Kuwahara K., Saito Y., Nakao K. Effect of interleukin-1 beta on cardiac hypertrophy and production of natriuretic peptides in rat cardiocyte culture. J Mol Cell Cardiol. 1999;31(11):1997-2006. PMID: 10591026. https://doi.org/10.1006/jmcc.1999.1030 
    26. Tanaka T., Kanda T., Takahashi T., Saegusa S, Moriya J., Kurabayashi M. Interleukin-6-induced reciprocal expression of SERCA and natriuretic peptides mRNA in  cultured rat ventricular myocytes. J Int Med Res. 2004;32(1):57-61. PMID: 14997707. https://doi.org/10.1177/147323000403200109 
    27. Ma K.K., Banas K., de Bold A.J. Determinants of inducible brain natriuretic peptide promoter activity. Regul Pept. 2005;128(3):169-176. PMID: 15837525. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2004.12.025 
    28. Hanford D.S., Thuerauf D.J., Murray S.F., Glembotski C.C. Brain natriuretic peptide is induced by alpha 1-adrenergic agonists as a primary response gene in cultured rat cardiac myocytes. J Biol Chem. 1994;269(42):26227-26233. PMID: 7929338. 
    29. Di Somma S., Pittoni V., Raffa S., Magrini L., Gagliano G., Marino R., Nobili V., Torrisi MR. IL-18 stimulates B-type natriuretic peptide synthesis by cardiomyocytes in vitro and its plasma levels correlate with B-type natriuretic peptide in non-overloaded acute heart failure patients. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2017;6(5):450-461. PMID: 24585936. https://doi.org/10.1177/2048872613499282 
    30. Vila G., Resl M., Stelzeneder D., Struck J., Maier C., Riedl M., Hülsmann M., Pacher R., Luger A., Clodi M. Plasma NT-proBNP increases in response to LPS administration in healthy men. J Appl Physiol. 2008;105(6):1741-1745. PMID: 18845786. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.90442.2008 
    31. Jeong H.S., Lee T.H., Bang C.H., Kim J.H., Hong S.J. Risk factors and outcomes of sepsis-induced myocardial dysfunction and stress-induced cardiomyopathy in sepsis or septic shock: A comparative retrospective study. Medicine (Baltimore). 2018;97(13):e0263. PMID: 29595686, PMCID: PMC5895365. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000010263 
    32. Tartavoulle T., Fowler L. Cardiogenic shock in the septic patient: early identification and evidence-based management. Crit Care Nurs Clin North Am. 2018;30(3):379-387. https://doi.org/10.1016/j.cnc.2018.05.006 
    33. Walley K.R. Sepsis-induced myocardial dysfunction and mammalian target of rapamycin signalling pathways. Can J Cardiol. 2019;35(7):809-812. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2019.04.003 
    34. Козлов И.А., Тюрин И.Н., Раутбарт С.А. Ранние гемодинамические предикторы летального исхода абдоминального сепсиса. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2018;15(2):6-15. [Kozlov I.A., Tyurin I.N., Rаutbаrt S.А. Early hemodynamic predictors of lethal outcomes of abdominal sepsis. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2018;15(2):6-15. (In Russ.)] https://doi.org/10.21292/2078-5658-2018-15-2-6-15
    35. Omar S., Ali A., Atiya Y., Mathivha R.L., Dulhunty J.M. Changes in B-type natriuretic peptide and related hemodynamic parameters following a fluid challenge in critically ill patients with severe sepsis or septic shock. Indian J Crit Care Med. 2017;21(3):117-121. https://doi.org/10.4103/ijccm.IJCCM_318_16 
    36. Landesberg G., Levin P.D., Gilon D., Goodman S., Georgieva M., Weissman C., Jaffe A.S., Sprung C.L., Barak V. Myocardial dysfunction in severe sepsis and septic shock: no correlation with inflammatory cytokines in real-life clinical setting. Chest. 2015;148(1):93-102. https://doi.org/10.1378/chest.14-2259 
    37. Rolando G., Espinoza E.D., Avid E., Welsh S., Pozo J.D., Vazquez A.R., Arzani Y., Masevicius F.D., Dubin A. Prognostic value of ventricular diastolic dysfunction in patients with severe sepsis and septic shock. Rev Bras Ter Intensiva. 2015;27(4):333-339. PMID: 26761470, PMCID: PMC4738818. https://doi.org/10.5935/0103-507X.20150057 
    38. Díez J. Chronic heart failure as a state of reduced effectiveness of the natriuretic peptide system: implications for therapy. Eur J Heart Fail. 2017;19(2):167-176. PMID: 27766748, PMCID: PMC5297869. https://doi.org/10.1002/ejhf.656

Тюрин И. А., Раутбарт С. А., Проценко Д. Н., Шурыгин С. Н., Козлов И. А. Биомаркер напряжения миокарда NT-proBNP у больных с абдоминальным сепсисом и септическим шоком. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2020;24(1):65-77. http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2020-1-65-77


DOI: http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2020-1-65-77

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Лицензия Creative Commons
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.