Том 26 № 2 (2022)
ОБЗОРЫ

Клинические исследования клеточной терапии повреждений миокарда

А.Г. Попандопуло
Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака Министерства здравоохранения Донецкой Народной Республики, Донецк
М.В. Солопов
Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака Министерства здравоохранения Донецкой Народной Республики, Донецк
Bio
В.В. Турчин
Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака Министерства здравоохранения Донецкой Народной Республики, Донецк
В.В. Буше
Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака Министерства здравоохранения Донецкой Народной Республики, Донецк

Опубликован 30.06.2022

Ключевые слова

  • кардиальные производные эмбриональных стволовых клеток/индуцированных плюрипотентных стволовых клеток,
  • клеточная терапия,
  • клиническое испытание,
  • миокард,
  • региональные стволовые клетки

Как цитировать

Попандопуло, А., Солопов, М., Турчин, В., & Буше, В. (2022). Клинические исследования клеточной терапии повреждений миокарда. Патология кровообращения и кардиохирургия, 26(2), 17–29. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2022-2-17-29

Аннотация

Высокая смертность от сердечных заболеваний требует разработки новых терапевтических подходов. Традиционные методы лечения могут обеспечить компенсирующий эффект, улучшить качество жизни пациента, но не устранить потерю миокарда. Доклинические исследования свидетельствуют, что трансплантация стволовых и прогениторных клеток способна стимулировать регенерацию сердечной ткани.

В обзоре рассматриваются клинические исследования терапии повреждений миокарда с использованием региональных стволовых клеток, прогениторных клеток и клеток, дифференцированных из эмбриональных стволовых клеток/индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Результаты этих работ подтвердили безопасность и доступность клеточной терапии повреждений миокарда. Однако недостаточная изученность механизмов действия трансплантируемых клеток на миокард и быстрое развертывание клинических исследований, инициированных успехами доклинических испытаний, позволили наблюдать в лучшем случае лишь умеренный терапевтический эффект. В исследованиях с использованием региональных стволовых клеток не удалось достоверно подтвердить их способность дифференцироваться в кардиомиоциты и интегрироваться в миокард, а наблюдаемые улучшения работы сердца связывают с паракринной передачей сигналов. Для восстановления утраченного миокарда более подходящими являются кардиальные производные эмбриональных стволовых клеток/индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, но так как количество клинических испытаний с этими типами клеток пока невелико, требуются дополнительные исследования для подтверждения их безопасности и эффективности.

При разработке дизайна будущих клинических испытаний клеточной терапии необходимо строго учитывать механизм действия клеток, патофизиологию заболевания и подбирать оптимальный набор конечных точек. Необходимо развивать персонализированную клеточную терапию, которая предполагает выбор источника клеток и пути введения на основе индивидуальных характеристик пациента.

Рост числа клинических исследований и активное изучение механизмов действия трансплантируемых клеток на поврежденный миокард позволяют предполагать, что данный тип клеточной терапии может в ближайшем будущем войти в клиническую практику.

Поступила в редакцию 4 октября 2021 г. Исправлена 13 декабря 2021 г. Принята к печати 20 декабря 2021 г.

Финансирование
Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Библиографические ссылки

  1. Szummer K., Wallentin L., Lindhagen L., Alfredsson J., Erlinge D., Held C., James S., Kellerth T., Lindahl B., Ravn-Fischer A., Rydberg E., Yndigegn T., Jernberg T. Improved outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction during the last 20 years are related to implementation of evidence-based treatments: experiences from the SWEDEHEART registry 1995–2014. Eur Heart J. 2017;38(41):3056-3065. PMID: 29020314; PMCID: PMC5837507. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx515
  2. Bergmann O., Bhardwaj R.D., Bernard S., Zdunek S., Barnabe-Heider F., Walsh S., Zupicich J., Alkass K., Buchholz B.A., Druid H., Jovinge S., Frisén J. Evidence for cardiomyocyte renewal in humans. Science. 2009;324(5923):98-102. PMID: 19342590; PMCID: PMC2991140. https://doi.org/10.1126/science.1164680
  3. Tompkins B.A., Balkan W., Winkler J., Gyöngyösi M., Goliasch G., Fernández-Avilés F., Hare J.M. Preclinical studies of stem cell therapy for heart disease. Circ Res. 2018;122(7):1006-1020. PMID: 29599277; PMCID: PMC7340290. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.312486
  4. Banerjee M.N., Bolli R., Hare J.M. Clinical studies of cell therapy in cardiovascular medicine: Recent developments and future directions. Circ Res. 2018;123(2):266-287. PMID: 29976692; PMCID: PMC8742222. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.311217
  5. Durrani S., Konoplyannikov M., Ashraf M., Haider K.H. Skeletal myoblasts for cardiac repair. Regen Med. 2010;5(6):919-932. PMID: 21082891; PMCID: PMC3074361. https://doi.org/10.2217/rme.10.65
  6. Menasche P., Hagege A.A., Scorsin M., Pouzet B., Desnos M., Duboc D., Schwartz K., Vilquin J.T., Marolleau J.P. Myoblast transplantation for heart failure. Lancet. 2001;357(9252):279-280. PMID: 11214133. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)03617-5
  7. Gavira J.J., Nasarre E., Abizanda G., Perez-Ilzarbe M., de Martino-Rodriguez A., Garcia de Jalon J.A., Mazo M., Macias A., García-Bolao I., Pelacho B., Martínez-Caro D., Prósper F. Repeated implantation of skeletal myoblast in a swine model of chronic myocardial infarction. Eur Heart J. 2010;31(8):1013-1021. PMID: 19700775. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehp342
  8. Gavira J.J., Herreros J., Perez A., Garcia-Velloso M.J., Barba J., Martin-Herrero F., Cañizo C., Martin-Arnau A., Martí-Climent J.M., Hernández M., López-Holgado N., González-Santos J.M., Martín-Luengo C., Alegria E., Prósper F. Autologous skeletal myoblast transplantation in patients with nonacute myocardial infarction: 1-year follow-up. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006;131(4):799-804. PMID: 16580437. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2005.11.030
  9. Menasche P., Alfieri O., Janssens S., McKenna W., Reichenspurner H., Trinquart L., Vilquin J.-T., Marolleau J.-P., Seymour B., Larghero J., Lake S., Chatellier G., Solomon S., Desnos M., Hagège A.A. The Myoblast Autologous Grafting in Ischemic Cardiomyopathy (MAGIC) trial: first randomized placebo-controlled study of myoblast transplantation. Circulation. 2008;117(9):1189-1200. PMID: 18285565. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.107.734103
  10. Brickwedel J., Gulbins H., Reichenspurner H. Long-term follow-up after autologous skeletal myoblast transplantation in ischaemic heart disease. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2014;18(1):61-66. PMID: 24130088; PMCID: PMC3867044. https://doi.org/10.1093/icvts/ivt434
  11. Povsic T.J., O'Connor C.M., Henry T., Taussig A., Kereiakes D.J., Fortuin F.D., Niederman A., Schatz R., Spencer R. 4th, Owens D., Banks M., Joseph D., Roberts R., Alexander J.H., Sherman W. A double-blind, randomized, controlled, multicenter study to assess the safety and cardiovascular effects of skeletal myoblast implantation by catheter delivery in patients with chronic heart failure after myocardial infarction. Am Heart J. 2011;162(4):654-662.e1. PMID: 21982657. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2011.07.020
  12. Luu B., Leistner D.M., Herrmann E., Seeger F.H., Honold J., Fichtlscherer S., Zeiher A.M., Assmus B. Minute myocardial injury as measured by high-sensitive troponin T serum levels predicts the response to intracoronary infusion of bone marrow-derived mononuclear cells in patients with stable chronic post-infarction heart failure: insights from the TOPCARE-CHD registry. Circ Res. 2017;120(12):1938-1946. PMID: 28351842. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.309938
  13. Strauer B.-E., Yousef M., Schannwell C.M. The acute and long-term effects of intracoronary Stem cell transplantation in 191 patients with chronic heARt failure: the STAR-heart study. Eur J Heart Fail. 2010;12(7):721-729. PMID: 20576835. https://doi.org/10.1093/eurjhf/hfq095
  14. Sürder D., Manka R., Moccetti T., Lo Cicero V., Emmert M.Y., Klersy C., Soncin S., Turchetto L., Radrizzani M., Zuber M., Windecker S., Moschovitis A., Bühler I., Kozerke S., Erne P., Lüscher T.F., Corti R. Effect of bone marrow-derived mononuclear cell treatment, early or late after acute myocardial infarction: twelve months CMR and long-term clinical results. Circ Res. 2016;119(3):481-490. PMID: 27267068. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.308639
  15. Wollert K.C., Meyer G.P., Müller-Ehmsen J., Tschöpe C., Bonarjee V., Larsen A.I., May A.E., Empen K., Chorianopoulos E., Tebbe U., Waltenberger J., Mahrholdt H., Ritter B., Pirr J., Fischer D., Korf-Klingebiel M., Arseniev L., Heuft H.-G., Brinchmann J.E., Messinger D., Hertenstein B., Ganser A., Katus H.A., Felix S.B., Gawaz M.P., Dickstein K., Schultheiss H.-P., Ladage D., Greulich S., Bauersachs J. Intracoronary autologous bone marrow cell transfer after myocardial infarction: the BOOST-2 randomised placebo-controlled clinical trial. Eur Heart J. 2017;38(39):2936-2943. PMID: 28431003. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx188
  16. Xiao W., Guo S., Gao C., Dai G., Gao Y., Li M., Wang X., Hu D. A randomized comparative study on the efficacy of intracoronary infusion of autologous bone marrow mononuclear cells and mesenchymal stem cells in patients with dilated cardiomyopathy. Int Heart J. 2017;58(2):238-244. PMID: 28190794. https://doi.org/10.1536/ihj.16-328
  17. Xiao C., Zhou S., Liu Y., Hu H. Efficacy and safety of bone marrow cell transplantation for chronic ischemic heart disease: a meta-analysis. Med Sci Monit. 2014;20:1768-1777. PMID: 25270584; PMCID: PMC4199404. https://doi.org/10.12659/MSM.892047
  18. Tendera M., Wojakowski W., Ruzyłło W., Chojnowska L., Kepka C., Tracz W., Musiałek P., Piwowarska W., Nessler J., Buszman P., Grajek S., Breborowicz P., Majka M., Ratajczak M.Z.; REGENT Investigators. Intracoronary infusion of bone marrow-derived selected CD34+CXCR4+ cells and non-selected mononuclear cells in patients with acute STEMI and reduced left ventricular ejection fraction: results of randomized, multicentre Myocardial Regeneration by Intracoronary Infusion of Selected Population of Stem Cells in Acute Myocardial Infarction (REGENT) trial. Eur Heart J. 2009;30(11):1313-1321. PMID: 19208649. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehp073
  19. Forcillo J., Stevens L.-M., Mansour S., Prieto I., Salem R., Baron C., Roy D.-C., Larose E., Masckauchan D., Noiseux N. Implantation of CD133+ stem cells in patients undergoing coronary bypass surgery: IMPACT-CABG pilot trial. Can J Cardiol. 2013;29(4):441-447. PMID: 23265095. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2012.08.009
  20. Quyyumi A.A., Vasquez A., Kereiakes D.J., Klapholz M., Schaer G.L., Abdel-Latif A., Frohwein S., Henry T.D., Schatz R.A., Dib N., Toma C., Davidson C.J., Barsness G.W., Shavelle D.M., Cohen M., Poole J., Moss T., Hyde P., Kanakaraj A.M., Druker V., Chung A., Junge C., Preti R.A., Smith R.L., Mazzo D.J., Pecora A., Losordo D.W. PreSERVE-AMI: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of intracoronary administration of autologous CD34+ cells in patients with left ventricular dysfunction post STEMI. Circ Res. 2017;120(2):324-331. PMID: 27821724; PMCID: PMC5903285. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.308165
  21. Henry T.D., Losordo D.W., Traverse J.H., Schatz R.A., Jolicoeur E.M., Schaer G.L., Clare R., Chiswell K., White C.J., Fortuin F.D., Kereiakes D.J., Zeiher A.M., Sherman W., Hunt A.S., Povsic T.J. Autologous CD34+ cell therapy improves exercise capacity, angina frequency and reduces mortality in no-option refractory angina: a patient-level pooled analysis of randomized double-blinded trials. Eur Heart J. 2018;39(23):2208-2216. PMID: 29315376. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx764
  22. Nasseri B.A., Ebell W., Dandel M., Kukucka M., Gebker R., Doltra A., Knosalla C., Choi Y.-H., Hetzer R., Stamm C. Autologous CD133+ bone marrow cells and bypass grafting for regeneration of ischaemic myocardium: the Cardio133 trial. Eur Heart J. 2014;35(19):1263-1274. PMID: 24497345. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehu007
  23. Steinhoff G., Nesteruk J., Wolfien M., Kundt G., Börgermann J., David R., Garbade J., Grobe J., Haverich A., Hennig H., Kaminski A., Lotz J., Mohr F.-W., Müller P., Oostendorp R., Ruch U., Sarikouch S., Skorska A., Stamm C., Tiedemann G., Wagner F.M., Wolkenhauer O. Cardiac function improvement and bone marrow response: outcome analysis of the randomized PERFECT phase III clinical trial of intramyocardial CD133(+) application after myocardial infarction. EBioMedicine. 2017;22:208-224. PMID: 28781130; PMCID: PMC5552265. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.07.022
  24. Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper-Cortenbach I., Marini F., Krause D., Deans R., Keating A., Prockop D.J., Horwitz E. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy. 2006;8(4):315-317. PMID: 16923606. https://doi.org/10.1080/14653240600855905
  25. Golpanian S., Wolf A., Hatzistergos K.E., Hare J.M. Rebuilding the damaged heart: mesenchymal stem cells, cell-based therapy, and engineered heart tissue. Physiol Rev. 2016;96(3):1127-1168. PMID: 27335447; PMCID: PMC6345247. https://doi.org/10.1152/physrev.00019.2015
  26. Weiss A.R.R., Dahlke M.H. Immunomodulation by mesenchymal stem cells (MSCs): mechanisms of action of living, apoptotic, and dead MSCs. Front Immunol. 2019;10:1191. PMID: 31214172; PMCID: PMC6557979. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01191
  27. Hare J.M., Traverse J.H., Henry T.D., Dib N., Strumpf R.K., Schulman S.P., Gerstenblith G., DeMaria A.N., Denktas A.E., Gammon R.S., Hermiller J.B. Jr, Reisman M.A., Schaer G.L., Sherman W. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of intravenous adult human mesenchymal stem cells (prochymal) after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2009;54(24):2277-2286. PMID: 19958962; PMCID: PMC3580848. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.06.055
  28. Hare J.M., Fishman J.E., Gerstenblith G., DiFede Velazquez D.L., Zambrano J.P., Suncion V.Y., Tracy M., Ghersin E., Johnston P.V., Brinker J.A., Breton E., Davis-Sproul J., Schulman I.H., Byrnes J., Mendizabal A.M., Lowery M.H., Rouy D., Altman P., Wong Po Foo C., Ruiz P., Amador A., Da Silva J., McNiece I.K., Heldman A.W., George R., Lardo A. Comparison of allogeneic vs autologous bone marrow–derived mesenchymal stem cells delivered by transendocardial injection in patients with ischemic cardiomyopathy: the POSEIDON randomized trial. JAMA. 2012;308(22):2369-2379. PMID: 23117550; PMCID: PMC4762261. https://doi.org/10.1001/jama.2012.25321
  29. Hare J.M., DiFede D.L., Rieger A.C., Florea V., Landin A.M., El-Khorazaty J., Khan A., Mushtaq M., Lowery M.H., Byrnes J.J., Hendel R.C., Cohen M.G., Alfonso C.E., Valasaki K., Pujol M.V., Golpanian S., Ghersin E., Fishman J.E., Pattany P., Gomes S.A., Delgado C., Miki R., Abuzeid F., Vidro-Casiano M., Premer C., Medina A., Porras V., Hatzistergos K.E., Anderson E., Mendizabal A., Mitrani R., Heldman A.W. Randomized comparison of allogeneic versus autologous mesenchymal stem cells for nonischemic dilated cardiomyopathy: POSEIDON-DCM Trial. J Am Coll Cardiol. 2017;69(5):526-537. PMID: 27856208; PMCID: PMC5291766. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.11.009
  30. Gao L.R., Chen Y., Zhang N.K., Yang X.L., Liu H.L., Wang Z.G., Yan X.Y., Wang Y., Zhu Z.M., Li T.C., Wang L.H., Chen H.Y., Chen Y.D., Huang C.L., Qu P., Yao C., Wang B., Chen G.H., Wang Z.M., Xu Z.Y., Bai J., Lu D., Shen Y.H., Guo F., Liu M.Y., Yang Y., Ding Y.C., Yang Y., Tian H.T., Ding Q.A., Li L.N., Yang X.C., Hu X. Intracoronary infusion of Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells in acute myocardial infarction: double-blind, randomized controlled trial. BMC Med. 2015;13:162. PMID: 26162993; PMCID: PMC4499169. https://doi.org/10.1186/s12916-015-0399-z
  31. Bartolucci J., Verdugo F.J., González P.L., Larrea R.E., Abarzua E., Goset C., Rojo P., Palma I., Lamich R., Pedreros P.A., Valdivia G., Lopez V.M., Nazzal C., Alcayaga-Miranda F., Cuenca J., Brobeck M.J., Patel A.N., Figueroa F.E., Khoury M. Safety and efficacy of the intravenous infusion of umbilical cord mesenchymal stem cells in patients with heart failure: a phase 1/2 randomized controlled trial (RIMECARD trial [Randomized Clinical Trial of Intravenous Infusion Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Cardiopathy]). Circ Res. 2017;121(10):1192-1204. PMID: 28974553; PMCID: PMC6372053. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.310712
  32. See F., Seki T., Psaltis P.J., Sondermeijer H.P., Gronthos S., Zannettino A.C.W., Govaert K.M., Schuster M.D., Kurlansky P.A., Kelly D.J., Krum H., Itescu S. Therapeutic effects of human STRO-3-selected mesenchymal precursor cells and their soluble factors in experimental myocardial ischemia. J Cell Mol Med. 2011;15(10):2117-2129. PMID: 21155976; PMCID: PMC3092801. https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2010.01241.x
  33. Hosoda T., D'Amario D., Cabral-Da-Silva M.C., Zheng H., Padin-Iruegas M.E., Ogorek B., Ferreira-Martins J., Yasuzawa-Amano S., Amano K., Ide-Iwata N., Cheng W., Rota M., Urbanek K., Kajstura J., Anversa P., Leri A. Clonality of mouse and human cardiomyogenesis in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(40):17169-17174. PMID: 19805158; PMCID: PMC2761310. https://doi.org/10.1073/pnas.0903089106
  34. Cianflone E., Torella M., Chimenti C., De Angelis A., Beltrami A.P., Urbanek K., Rota M., Torella D. Adult cardiac stem cell aging: a reversible stochastic phenomenon? Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:5813147. PMID: 30881594; PMCID: PMC6383393. https://doi.org/10.1155/2019/5813147
  35. Ellison G.M., Vicinanza C., Smith A.J., Aquila I., Leone A., Waring C.D., Henning B.J., Stirparo G.G., Papait R., Scarfò M., Agosti V., Viglietto G., Condorelli G., Indolfi C., Ottolenghi S., Torella D., Nadal-Ginard B. Adult c-kit(pos) cardiac stem cells are necessary and sufficient for functional cardiac regeneration and repair. Cell. 2013;154(4):827-842. PMID: 23953114. https://doi.org/10.1016/j.cell.2013.07.039
  36. Eschenhagen T., Bolli R., Braun T., Field L.J., Fleischmann B.K., Frisén J., Giacca M., Hare J.M., Houser S., Lee R.T., Marbán E., Martin J.F., Molkentin J.D., Murry C.E., Riley P.R., Ruiz-Lozano P., Sadek H.A., Sussman M.A., Hill J.A. Cardiomyocyte regeneration: a consensus statement. Circulation. 2017;136(7):680-686. PMID: 28684531; PMCID: PMC5557671. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029343
  37. Davis D.R. Cardiac stem cells in the post-Anversa era. Eur Heart J. 2019;40(13):1039-1041. PMID: 30933292. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz098
  38. Sultana N., Zhang L., Yan J., Chen J., Cai W., Razzaque S., Jeong D., Sheng W., Bu L., Xu M., Huang G.-Y., Hajjar R.J., Zhou B., Moon A., Cai C.-L. Resident c-kit(+) cells in the heart are not cardiac stem cells. Nat Commun. 2015;6:8701. PMID: 26515110; PMCID: PMC4846318. https://doi.org/10.1038/ncomms9701
  39. Sahoo S., Losordo D.W. Exosomes and cardiac repair after myocardial infarction. Circ Res. 2014;114(2):333-344. PMID: 24436429. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.114.300639
  40. Zwetsloot P.P., Végh A.M.D., Jansen of Lorkeers S.J., van Hout G.P., Currie G.L., Sena E.S., Gremmels H., Buikema J.W., Goumans M.J., Macleod M.R., Doevendans P.A., Chamuleau S.A., Sluijter J.P. Cardiac stem cell treatment in myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis of preclinical studies. Circ Res. 2016;118(8):1223-1232. PMID: 26888636. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.307676
  41. Chugh A.R., Beache G.M., Loughran J.H., Mewton N., Elmore J.B., Kajstura J., Pappas P., Tatooles A., Stoddard M.F., Lima J.A., Slaughter M.S., Anversa P., Bolli R. Administration of cardiac stem cells in patients with ischemic cardiomyopathy: the SCIPIO trial: surgical aspects and interim analysis of myocardial function and viability by magnetic resonance. Circulation. 2012;126(11 Suppl 1):S54-S64. PMID: 22965994; PMCID: PMC3448934. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.112.092627
  42. Li T.-S., Cheng K., Malliaras K., Smith R.R., Zhang Y., Sun B., Matsushita N., Blusztajn A., Terrovitis J., Kusuoka H., Marbán L., Marbán E. Direct comparison of different stem cell types and subpopulations reveals superior paracrine potency and myocardial repair efficacy with cardiosphere-derived cells. J Am Coll Cardiol. 2012;59(10):942-953. PMID: 22381431; PMCID: PMC3292778. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.11.029
  43. White A.J., Smith R.R., Matsushita S., Chakravarty T., Czer L.S.C., Burton K., Schwarz E.R., Davis D.R., Wang Q., Reinsmoen N.L., Forrester J.S., Marbán E., Makkar R. Intrinsic cardiac origin of human cardiosphere-derived cells. Eur Heart J. 2013;34(1):68-75. PMID: 21659438. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr172
  44. Malliaras K., Makkar R.R., Smith R.R., Cheng K., Wu E., Bonow R.O., Marbán L., Mendizabal A., Cingolani E., Johnston P.V., Gerstenblith G., Schuleri K.H., Lardo A.C., Marbán E. Intracoronary cardiosphere-derived cells after myocardial infarction: Evidence of therapeutic regeneration in the final 1-year results of the CADUCEUS trial (CArdiosphere-Derived aUtologous stem CElls to reverse ventricUlar dySfunction). J Am Coll Cardiol. 2014;63(2):110-122. PMID: 24036024; PMCID: PMC3947063. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.08.724
  45. Ishigami S., Ohtsuki S., Eitoku T., Ousaka D., Kondo M., Kurita Y., Hirai K., Fukushima Y., Baba K., Goto T., Horio N., Kobayashi J., Kuroko Y., Kotani Y., Arai S., Iwasaki T., Sato S., Kasahara S., Sano S., Oh H. Intracoronary cardiac progenitor cells in single ventricle physiology: The PERSEUS (Cardiac Progenitor Cell Infusion to Treat Univentricular Heart Disease) randomized phase 2 trial. Circ Res. 2017;120(7):1162-1173. PMID: 28052915. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.310253
  46. Nakamura K., Murry C.E. Function follows form – a review of cardiac cell therapy. Circ J. 2019;83(12):2399-2412. PMID: 31723070; PMCID: PMC7002039. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-19-0567
  47. Talkhabi M., Aghdami N., Baharvand H. Human cardiomyocyte generation from pluripotent stem cells: A state-of-art. Life Sci. 2016;145:98-113. PMID: 26682938. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2015.12.023
  48. Chong J.J.H., Yang X., Don C.W., Minami E., Liu Y.-W., Weyers J.J., Mahoney W.M., Van Biber B., Cook S.M., Palpant N.J., Gantz J.A., Fugate J.A., Muskheli V., Gough G.M., Vogel K.W., Astley C.A., Hotchkiss C.E., Baldessari A., Pabon L., Reinecke H., Gill E.A., Nelson V., Kiem H.-P., Laflamme M.A., Murry C.E. Human embryonic-stem-cell-derived cardiomyocytes regenerate non-human primatehearts. Nature. 2014;510(7504):273-277. PMID: 24776797; PMCID: PMC4154594. https://doi.org/10.1038/nature13233
  49. Stevens K.R., Murry C.E. Human pluripotent stem cell-derived engineered tissues: Clinical considerations. Cell Stem Cell. 2018;22(3):294-297. PMID: 29499147; PMCID: PMC6344123. https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.01.015
  50. Romagnuolo R., Masoudpour H., Porta-Sánchez A., Qiang B., Barry J., Laskary A., Qi X., Massé S., Magtibay K., Kawajiri H., Wu J., Valdman Sadikov T., Rothberg J., Panchalingam K.M., Titus E., Li R.-K., Zandstra P.W., Wright G.A., Nanthakumar K., Ghugre N.R., Keller G., Laflamme M.A. Human embryonic stem cell-derived cardiomyocytes regenerate the infarcted pig heart but induce ventricular tachyarrhythmias. Stem Cell Rep. 2019;12(5):967-981. PMID: 31056479; PMCID: PMC6524945. https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2019.04.005
  51. Menasché P., Vanneaux V., Hagège A., Bel A., Cholley B., Parouchev A., Cacciapuoti I., Al-Daccak R., Benhamouda N., Blons H., Agbulut O., Tosca L., Trouvin J.-H., Fabreguettes J.-R., Bellamy V., Charron D., Tartour E., Tachdjian G., Desnos M., Larghero J. Transplantation of human embryonic stem cell-derived cardiovascular progenitors for severe ischemic left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2018;71(4):429-438. PMID: 29389360. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.11.047
  52. Takahashi K., Tanabe K., Ohnuki M., Narita M., Ichisaka T., Tomoda K., Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell. 2007;131(5):861-872. PMID: 18035408. https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.11.019
  53. Shiba Y., Gomibuchi T., Seto T., Wada Y., Ichimura H., Tanaka Y., Ogasawara T., Okada K., Shiba N., Sakamoto K., Ido D., Shiina T., Ohkura M., Nakai J., Uno N., Kazuki Y., Oshimura M., Minami I., Ikeda U. Allogeneic transplantation of iPS cell-derived cardiomyocytes regenerates primate hearts. Nature. 2016;538(7625):388-391. PMID: 27723741. https://doi.org/10.1038/nature19815
  54. Kawamura M., Miyagawa S., Fukushima S., Saito A., Miki K., Ito E., Sougawa N., Kawamura T., Daimon T., Shimizu T., Okano T., Toda K., Sawa Y. Enhanced survival of transplanted human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes by the combination of cell sheets with the pedicled omental flap technique in a porcine heart. Circulation. 2013;128(11 Suppl 1):S87-S94. PMID: 24030425. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000366
  55. Yoshihara M., Hayashizaki Y., Murakawa Y. Genomic instability of iPSCs: challenges towards their clinical applications. Stem Cell Rev Rep. 2017;13(1):7-16. PMID: 27592701; PMCID: PMC5346115. https://doi.org/10.1007/s12015-016-9680-6
  56. Liu X., Li W., Fu X., Xu Y. The immunogenicity and immune tolerance of pluripotent stem cell derivatives. Front Immunol. 2017;8:645. PMID: 28626459; PMCID: PMC5454078. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00645
  57. Nowbar A.N., Mielewczik M., Karavassilis M., Dehbi H.-M., Shun-Shin M.J., Jones S., Howard J.P., Cole G.D., Francis D.P., DAMASCENE writing group. Discrepancies in autologous bone marrow stem cell trials and enhancement of ejection fraction (DAMASCENE): weighted regression and meta-analysis. BMJ. 2014;348:g2688. PMID: 24778175; PMCID: PMC4002982. https://doi.org/10.1136/bmj.g2688
  58. Jayaraj J.S., Janapala R.N., Qaseem A., Usman N., Fathima N., Kashif T., Reddy V.K., Bakshi S. Efficacy and safety of stem cell therapy in advanced heart failure patients: a systematic review with a meta-analysis of recent trials between 2017 and 2019. Cureus. 2019;11(9):e5585. PMID: 31696004; PMCID: PMC6820892. https://doi.org/10.7759/cureus.5585
  59. Yoshioka T., Ageyama N., Shibata H., Yasu T., Misawa Y., Takeuchi K., Matsui K., Yamamoto K., Terao K., Shimada K., Ikeda U., Ozawa K., Hanazono Y. Repair of infarcted myocardium mediated by transplanted bone marrow-derived CD34+ stem cells in a nonhuman primate model. Stem Cells. 2005;23(3):355-364. PMID: 15749930. https://doi.org/10.1634/stemcells.2004-0200
  60. van Berlo J.H., Kanisicak O., Maillet M., Vagnozzi R.J., Karch J., Lin S.-C.J., Middleton R.C., Marbán E., Molkentin J.D. c-kit+ cells minimally contribute cardiomyocytes to the heart. Nature. 2014;509(7500):337-341. PMID: 24805242; PMCID: PMC4127035. https://doi.org/10.1038/nature13309
  61. Tang X.-L., Li Q., Rokosh G., Sanganalmath S.K., Chen N., Ou Q., Stowers H., Hunt G., Bolli R. Long-term outcome of administration of c-kit(POS) cardiac progenitor cells after acute myocardial infarction: transplanted cells do not become cardiomyocytes, but structural and functional improvement and proliferation of endogenous cells persist for at least one year. Circ Res. 2016;118(7):1091-1105. PMID: 26838790; PMCID: PMC4818175. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.307647
  62. Wu T., Cieply K., Nalesnik M.A., Randhawa P.S., Sonzogni A., Bellamy C., Abu-Elmagd K., Michalopolous G.K., Jaffe R., Kormos R.L., Gridelli B., Fung J.J., Demetris A.J. Minimal evidence of transdifferentiation from recipient bone marrow to parenchymal cells in regenerating and longsurviving human allografts. Am J Transplant. 2003;3(9):1173-1181. PMID: 12919098. https://doi.org/10.1046/j.1600-6143.2003.00137.x
  63. Quevedo H.C., Hatzistergos K.E., Oskouei B.N., Feigenbaum G.S., Rodriguez J.E., Valdes D., Pattany P.M., Zambrano J.P., Hu Q., McNiece I., Heldman A.W., Hare J.M. Allogeneic mesenchymal stem cells restore cardiac function in chronic ischemic cardiomyopathy via trilineage differentiating capacity. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(33):14022-14027. PMID: 19666564; PMCID: PMC2729013. https://doi.org/10.1073/pnas.0903201106
  64. Dall C., Khan M., Chen C.-A., Angelos M.G. Oxygen cycling to improve survival of stem cells for myocardial repair: A review. Life Sci. 2016;153:124-131. PMID: 27091653. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.04.011
  65. Menasche P. Cardiac cell therapy: current status, challenges and perspectives. Arch Cardiovasc Dis. 2020;113(4):285-292. PMID: 32171698. https://doi.org/10.1016/j.acvd.2020.01.002
  66. Kloner R.A. Stunned and hibernating myocardium: where are we nearly 4 decades later? J Am Heart Assoc. 2020;9(3):e015502. PMID: 32013699; PMCID: PMC7033879. https://doi.org/10.1161/JAHA.119.015502
  67. Hocum Stone L.L., Swingen C., Wright C., Qi S.S., Rassette M., McFalls E.O., Kelly R.F. Recovery of hibernating myocardium using stem cell patch with coronary bypass surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021;162(1):e3-e16. PMID: 32059928. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2019.12.073
  68. Favalli V., Serio A., Giuliani L.P., Arbustini E. ‘Precision and personalized medicine,’ a dream that comes true? J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2017;18(Suppl 1):e1-e6. PMID: 27661611. https://doi.org/10.2459/JCM.0000000000000423
  69. Alyass A., Turcotte M., Meyre D. From big data analysis to personalized medicine for all: challenges and opportunities. BMC Med Genomics. 2015;8:33. PMID: 26112054; PMCID: PMC4482045. https://doi.org/10.1186/s12920-015-0108-y
  70. Dimmeler S., Leri A. Aging and disease as modifiers of efficacy of cell therapy. Circ Res. 2008;102(11):1319-1330. PMID: 18535269; PMCID: PMC2728476. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.108.175943
  71. Delewi R., Hirsch A., Tijssen J.G., Schächinger V., Wojakowski W., Roncalli J., Aakhus S., Erbs S., Assmus B., Tendera M., Goekmen Turan R., Corti R., Henry T., Lemarchand P., Lunde K., Cao F., Huikuri H.V., Sürder D., Simari R.D., Janssens S., Wollert K.C., Plewka M., Grajek S., Traverse J.H., Zijlstra F., Piek J.J. Impact of intracoronary bone marrow cell therapy on left ventricular function in the setting of ST-segment elevation myocardial infarction: a collaborative meta-analysis. Eur Heart J. 2014;35(15):989-998. PMID: 24026778; PMCID: PMC4271100. https://doi.org/10.1093/eurheartj/eht372
  72. Jokerst J.V., Cauwenberghs N., Kuznetsova T., Haddad F., Sweeney T., Hou J., Rosenberg-Hasson Y., Zhao E., Schutt R., Bolli R., Traverse J.H., Pepine C.J., Henry T.D., Schulman I.H., Moyé L., Taylor D.A., Yang P.C. Circulating biomarkers to identify responders in cardiac cell therapy. Sci Rep. 2017;7(1):4419. PMID: 28667255; PMCID: PMC5493650. https://doi.org/10.1038/s41598-017-04801-7
  73. Traverse J.H., Henry T.D., Moye’ L.A. Is the measurement of left ventricular ejection fraction the proper end point for cell therapy trials? An analysis of the effect of bone marrow mononuclear stem cell administration on left ventricular ejection fraction after ST-segment elevation myocardial infarction when evaluated by cardiac magnetic resonance imaging. Am Heart J. 2011;162(4):671-677. PMID: 21982659. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2011.06.019
  74. Wessler B.S., Kramer D.G., Kelly J.L., Trikalinos T.A., Kent D.M., Konstam M.A., Udelson J.E. Drug and device effects on peak oxygen consumption, 6-minute walk distance, and natriuretic peptides as predictors of therapeutic effects on mortality in patients with heart failure and reduced ejection fraction. Circ Heart Fail. 2011;4(5):578-588. PMID: 21705485. https://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.111.961573
  75. Porapakkham P., Porapakkham P., Zimmet H., Billah B., Krum H. B-type natriuretic peptide-guided heart failure therapy: a meta-analysis. Arch Intern Med. 2010;170(6):507-514. PMID: 20308637. https://doi.org/10.1001/archinternmed.2010.35
  76. Müller P., Lemcke H., David R. Stem cell therapy in heart diseases – cell types, mechanisms and improvement strategies. Cell Physiol Biochem. 2018;48(6):2607-2655. PMID: 30121644. https://doi.org/10.1159/000492704