Том 27 № 4 (2023)
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

Связь полиморфизмов гена CYP2C19 и клинических исходов у пациентов с инфарктом миокарда в течение 60 месяцев наблюдения

pdf
  • И.О. Гражданкин,
  • А.А. Прохорихин,
  • В.И. Байструков,
  • Е.И. Кретов,
  • А.М. Чернявский,
  • В.Л. Лукинов
И.О. Гражданкин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск
Bio
А.А. Прохорихин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург
В.И. Байструков
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Центральная клиническая больница», Новосибирск
Е.И. Кретов
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Центральная клиническая больница», Новосибирск
А.М. Чернявский
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск
В.Л. Лукинов
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт вычислительной математики и математической геофизики Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск
Достижение первичной конечной точки в течение 60 мес.
DOI: https://doi.org/10.21688/1681-3472-2023-4-64-76

Опубликован 26.12.2023

Ключевые слова

  • клопидогрел,
  • острый коронарный синдром,
  • полиморфизм CYP2C19,
  • предиктор неблагоприятного исхода,
  • реваскуляризация миокарда

Как цитировать

Гражданкин, И., Прохорихин, А., Байструков, В., Кретов, Е., Чернявский, А., & Лукинов, В. (2023). Связь полиморфизмов гена CYP2C19 и клинических исходов у пациентов с инфарктом миокарда в течение 60 месяцев наблюдения. Патология кровообращения и кардиохирургия, 27(4), 64–76. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2023-4-64-76

Copyright (c) 2023 Гражданкин И.О., Прохорихин А.А., Байструков В.И., Кретов Е.И., Чернявский А.М., Лукинов В.Л.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Аннотация

Цель. Оценить взаимосвязь полиморфизмов гена CYP2C19 и клинических исходов у пациентов после успешной реваскуляризации по поводу острого инфаркта миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST на фоне терапии клопидогрелом на протяжении 60 мес. наблюдения.
Методы. С 2011 по 2012 г. в исследование включили 363 пациента с острым инфарктом миокарда, перенесших коронарную реваскуляризацию. В послеоперационном периоде проводили генетический анализ на полиморфизм гена CYP2C19. Все больные получали двойную антитромбоцитарную терапию, включавшую аспирин и клопидогрел. Период наблюдения составил 60 мес. Оценивали первичную комбинированную конечную точку: частоту смерти от всех причин, повторного инфаркта мио­карда и инсульта.
Результаты. Через 60 мес. после инициального вмешательства событие первичной конечной точки произошло у 71 пациента: 50 (20 %, 95% доверительный интервал 16–25) в группе носительства дикого генотипа и 21 (19 %, 95% доверительный интервал 13–27) в группе носительства аллелей сниженной функции CYP2C19*2 и CYP2C19*3. Не обнаружили статистически значимой связи между носительством аллелей сниженной функции гена CYP2C19 и наступлением серьезных нежелательных явлений [отношение рисков 0,99, 95% доверительный интервал 0,59–1,65, p = 0,965], а также между носительством гомозиготного варианта CYP2C19 (*2/*2) и развитием инфаркта миокарда [отношение рисков 1,26, 95% доверительный интервал 0,30–5,20, p = 0,752] в течение 60 мес. наблюдения.
Заключение. Не обнаружено взаимосвязи полиморфизмов гена CYP2C19 (аллелей *2, *3) и частоты развития ишемических событий у пациентов с инфарктом миокарда после реваскуляризации миокарда в течение 60 мес. наблюдения.

Поступила в редакцию 27 ноября 2022 г. Исправлена 25 сентября 2023 г. Принята к печати 26 сентября 2023 г.

Финансирование
Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов
Концепция и дизайн работы: И.О. Гражданкин
Сбор и анализ данных: И.О. Гражданкин
Статистическая обработка данных: В.Л. Лукинов
Написание статьи: И.О. Гражданкин, А.А. Прохорихин, В.И. Байструков, Е.И. Кретов, В.Л. Лукинов
Исправление статьи: А.М. Чернявский
Утверждение окончательного варианта статьи: все авторы

pdf

Библиографические ссылки

  1. Roth G.A., Mensah G.A., Johnson C.O., Addolorato G., Ammirati E., Baddour L.M., Barengo N.C., Beaton A.Z., Benjamin E.J., Benziger C.P., Bonny A., Brauer M., Brodmann M., Cahill T.J., Carapetis J., Catapano A.L., Chugh S.S., Cooper L.T., Coresh J., Criqui M., DeCleene N., Eagle K.A., Emmons-Bell S., Feigin V.L., Fernández-Solà J., Fowkes G., Gakidou E., Grundy S.M., He F.J., Howard G., Hu F., Inker L., Karthikeyan G., Kassebaum N., Koroshetz W., Lavie C., Lloyd-Jones D., Luм H.S., Mirijello A., Temesgen A.M., Mokdad A., Moran A.E., Muntner P., Narula J., Neal B., Ntsekhe M., Moraes de Oliveira G., Otto C., Owolabi M., Pratt M., Rajagopalan S., Reitsma M., Ribeiro A.L.P., Rigotti N., Rodgers A., Sable C., Shakil S., Sliwa-Hahnle K., Stark B., Sundström J., Timpel P., Tleyjeh I.M., Valgimigli M., Vos T., Whelton P.K., Yacoub M., Zuhlke L., Murray C., Fuster V.; GBD-NHLBI-JACC Global Burden of Cardiovascular Diseases Writing Group. Global burden of cardiovascular diseases and risk factors, 1990–2019: Update from the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol. 2020;76(25):2982-3021. PMID: 33309175; PMCID: PMC7755038. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.11.010
  2. Collet J.-P., Thiele H., Barbato E., Barthélémy O., Bauersachs J., Bhatt D.L., Dendale P., Dorobantu M., Edvardsen T., Folliguet T., Gale C.P., Gilard M., Jobs A., Jüni P., Lambrinou E., Lewis B.S., Mehilli J., Meliga E., Merkely B., Mueller C., Roffi M., Rutten F.H., Sibbing D., Siontis G.C.M.; ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2021;42(14):1289-1367. Erratum in: Eur Heart J. 2021;42(19):1908. Erratum in: Eur Heart J. 2021;42(19):1925. Erratum in: Eur Heart J. 2021;42(23):2298. PMID: 32860058. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa575
  3. Valgimigli M., Bueno H., Byrne R.A., Collet J.-P., Costa F., Jeppsson A., Jüni P., Kastrati A., Kolh P., Mauri L., Montalescot G., Neumann F.-J., Petricevic M., Roffi M., Steg P.G., Windecker S., Zamorano J.L., Levine G.N.; ESC Scientific Document Group; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018;39(3):213-260. PMID: 28886622. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx419
  4. Shuldiner A.R., O'Connell J.R., Bliden K.P., Gandhi A., Ryan K., Horenstein R.B., Damcott C.M., Pakyz R., Tantry U.S., Gibson Q., Pollin T.I., Post W., Parsa A., Mitchell B.D., Faraday N., Herzog W., Gurbel P.A. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009;302(8):849-857. PMID: 19706858; PMCID: PMC3641569. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1232
  5. Зеленская Е.М., Барбараш О.Л., Ганюков В.И., Кочергин Н.А., Апарцин К.А., Горохова А.В., Папешина С.А., Николаев К.Ю., Батуева К.Ю., Янковская С.В., Тронин А.В., Лифшиц Г.И. Протокол: влияние сочетанного носительства СУР2С19*2 и *17 на эффективность лечения клопидогрелом. Российский кардиологический журнал. 2017;(10):113-117. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-113-117 Zelenskaya Е.М., Barbarash О.L., Ganyukov V.I., Kochergin N.A., Apartsin К.A., Gorokhova А.V., Papeshina S.А., Nikolaev К.Yu., Batueva К.Yu., Yankovskaya S.V., Tronin А.V., Lifshits G.I. The protocol: influence of the combination carriage СУР2С19*2 and *17 on efficacy of clopidogrel. Russian Journal of Cardiology. 2017;(10):113-117. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-113-117
  6. Mega J.L., Close S.L., Wiviott S.D., Shen L., Walker J.R., Simon T., Antman E.M., Braunwald E., Sabatine M.S. Genetic variants in ABCB1 and CYP2C19 and cardiovascular outcomes after treatment with clopidogrel and prasugrel in the TRITON-TIMI 38 trial: a pharmacogenetic analysis. Lancet. 2010;376(9749):1312-1319. PMID: 20801494; PMCID: PMC3036672. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61273-1
  7. Collet J.-P., Hulot J.-S., Pena A., Villard E., Esteve J.-B., Silvain J., Payot L., Brugier D., Cayla G., Beygui F., Bensimon G., Funck-Brentano C., Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009;373(9660):309-317. PMID: 19108880. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(08)61845-0
  8. Price M.J., Berger P.B., Teirstein P.S., Tanguay J.-F., Angiolillo D.J., Spriggs D., Puri S., Robbins M., Garratt K.N., Bertrand O.F., Stillabower M.E., Aragon J.R., Kandzari D.E., Stinis C.T., Lee M.S., Manoukian S.V., Cannon C.P., Schork N.J., Topol E.J.; GRAVITAS Investigators. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011;305(11):1097-1105. Erratum in: JAMA. 2011;305(21):2174. Stillablower, Michael E. [corrected to Stillabower, Michael E.]. PMID: 21406646. https://doi.org/10.1001/jama.2011.290
  9. Cavallari L.H., Lee C.R., Beitelshees A.L., Cooper-DeHoff R.M., Duarte J.D., Voora D., Kimmel S.E., McDonough C.W., Gong Y., Dave C.V., Pratt V.M., Alestock T.D., Anderson R.D., Alsip J., Ardati A.K., Brott B.C., Brown L., Chumnumwat S., Clare-Salzler M.J., Coons J.C., Denny J.C., Dillon C., Elsey A.R., Ha­madeh I.S., Harada S., Hillegass W.B., Hines L., Horenstein R.B., Howell L.A., Jeng L.J.B., Kelemen M.D., Lee Y.M., Magvanjav O., Montasser M., Nelson D.R., Nutescu E.A., Nwaba D.C., Pakyz R.E., Palmer K., Peterson J.F., Pollin T.I., Quinn A.H., Robinson S.W., Schub J., Skaar T.C., Smith D.M., Sriramoju V.B., Starostik P., Stys T.P., Stevenson J.M., Varunok N., Vesely M.R., Wake D.T., Weck K.E., Weitzel K.W., Wilke R.A., Willig J., Zhao R.Y., Kreutz R.P., Stouffer G.A., Empey P.E., Limdi N.A., Shuldiner A.R., Winterstein A.G., Johnson J.A.; IGNITE Network. Multisite investigation of outcomes with implementation of CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention. JACC Cardiovasc Interv. 2018;11(2):181-191. PMID: 29102571; PMCID: PMC5775044. https://doi.org/10.1016/j.jcin.2017.07.022
  10. Guengerich F.P. Cytochrome P450s and other enzymes in drug metabolism and toxicity. AAPS J. 2006;8(1):E101-Е111. PMID: 16584116; PMCID: PMC2751428. https://doi.org/10.1208/aapsj080112
  11. Гражданкин И.О., Байструков В.И., Кретов Е.И., Прохорихин А.А., Чернявский А.М. Влияние полиморфизмов гена CYP2C19 на клинические исходы пациентов с инфарктом миокарда в течение 12-месячного периода наблюдения. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2022;11(3):17-28. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2022-11-3-17-28 Grazhdankin I.O., Baystrukov V.I., Kretov E.I., Prokhorikhin A.A., Chernyavsky A.M. Impact of CYP2C19 gene polymorphisms on clinical outcomes in patients with myocardial infarction during 12-month follow-up. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2022;11(3):17-28. (In Russ.) https://doi.org/10.17802/2306-1278-2022-11-3-17-28
  12. Patel A., Goodman S.G., Tan M., Suskin N., McKelvie R., Mathew A.L., Lutchmedial S., Dehghani P., Lavoie A.J., Huynh T., Lavi S., Philipp R., Khan R., Yan A.T., Radhakrishnan S., Sedlak T., Brunner N., Kim H.H., Cieza T., Kassam S., Fordyce C.B., Heffernan M., Jedrzkiewicz S., Madan M., Ahmed S., Barry C., Dery J.-P., Bagai A.; Canadian ACS Reflective II Investigators. Contemporary use of guideline-based higher potency P2Y12 receptor inhibitor therapy in patients with moderate-to-high risk non-ST-segment elevation myocardial infarction: Results from the Canadian ACS reflective II cross-sectional study. Clin Cardiol. 2021;44(6):839-847. PMID: 33982795; PMCID: PMC8207978. https://doi.org/10.1002/clc.23618
  13. Karve A.M., Seth M., Sharma M., LaLonde T., Dixon S., Wohns D., Gurm H.S. Contemporary use of ticagrelor in interventional practice (from Blue Cross Blue Shield of Michigan Cardiovascular Consortium). Am J Cardiol. 2015;115(11):1502-1506. PMID: 25846767. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2015.02.049
  14. Lee C.R., Luzum J.A., Sangkuhl K., Gammal R.S., Sabatine M.S., Stein C.M., Kisor D.F., Limdi N.A., Lee Y.M., Scott S.A., Hulot J.-S., Roden D.M., Gaedigk A., Caudle K.E., Klein T.E., Johnson J.A., Shuldiner A.R. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for CYP2C19 genotype and clopidogrel therapy: 2022 update. Clin Pharmacol Ther. 2022;112(5):959-967. PMID: 35034351; PMCID: PMC9287492. https://doi.org/10.1002/cpt.2526
  15. Holmes M.V., Perel P., Shah T., Hingorani A.D., Casas J.P. CYP2C19 genotype, clopidogrel metabolism, platelet function, and cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2011;306(24):2704-2714. PMID: 22203539. https://doi.org/10.1001/jama.2011.1880
  16. FDA drug safety communication: Reduced effectiveness of Plavix (clopidogrel) in patients who are poor metabolizers of the drug. March 8, 2017. Available from: https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/fda-drug-safety-communication-reduced-effectiveness-plavix-clopidogrel-patients-who-are-poor
  17. Trenk D., Hochholzer W., Fromm M.F., Chialda L.-E., Pahl A., Valina C.M., Stratz C., Schmiebusch P., Bestehorn H.-P., Büttner H.J., Neumann F.-J. Cytochrome P450 2C19 681G>A polymorphism and high on-clopidogrel platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting or bare-metal stents. J Am Coll Cardiol. 2008;51(20):1925-1934. PMID: 18482659. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2007.12.056
  18. Zhang Y.-J., Li D.-J., Li Z.-Y., Hu X.-L., Li H., Ma Q.-L., Chen X.-P. Influence of genetic polymorphisms in P2Y12 receptor signaling pathway on antiplatelet response to clopidogrel in coronary heart disease. BMC Cardiovasc Disord. 2022;22(1):575. PMID: 36581799; PMCID: PMC9801627. https://doi.org/10.1186/s12872-022-02988-w
  19. Olie R.H., Hensgens R.R.K., Wijnen P.A.H.M., Veenstra L.F., de Greef B.T.A., Vries M.J.A., van der Meijden P.E.J., Ten Berg J.M., Ten Cate H., Bekers O., Henskens Y.M.C. Differential impact of cytochrome 2C19 allelic variants on three different platelet function tests in clopidogrel-treated patients. J Clin Med. 2021;10(17):3992. PMID: 34501440; PMCID: PMC8432532. https://doi.org/10.3390/jcm10173992
  20. Bhatt D.L., Simonsen K.L., Emison E.S., on behalf of the CHARISMA Executive Committee and Investigators. CHARISMA genomics. Paper presented at: Transcatheter Cardiovascular Therapeutics 2009 Meeting; Sept. 30, 2009; San Francisco, California.
  21. Dahabreh I.J., Moorthy D., Lamont J.L., Chen M.L., Kent D.M., Lau J. Testing of CYP2C19 variants and platelet reactivity for guiding antiplatelet treatment. Comparative Effectiveness Reviews. No. 125. Rockville: Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2013. Report No.: 13-EHC117-EF. PMID: 25165804. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK236984
  22. Bertrand-Thiébault C., Berrahmoune H., Thompson A., Marie B., Droesch S., Siest G., Foernzler D., Visvikis-Siest S. Genetic polymorphism of CYP2C19 gene in the Stanislas cohort. A link with inflammation. Ann Hum Genet. 2008;72(Pt 2):178-183. PMID: 18205890. https://doi.org/10.1111/j.1469-1809.2007.00417.x
  23. Mega J.L., Close S.L., Wiviott S.D., Shen L., Hockett R.D., Brandt J.T., Walker J.R., Antman E.M., Macias W.L., Braunwald E., Sabatine M.S. Cytochrome P450 genetic polymorphisms and the response to prasugrel: relationship to pharmacokinetic, pharmacodynamic, and clinical outcomes. Circulation. 2009;119(19):2553-2560. PMID: 19414633. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.851949
  24. Wallentin L., James S., Storey R.F., Armstrong M., Barratt B.J., Horrow J., Husted S., Katus H., Steg P.G., Shah S.H., Becker R.C.; PLATO investigators. Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial. Lancet. 2010;376(9749):1320-1328. PMID: 20801498. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61274-3
  25. Mehta S.R., Tanguay J.-F., Eikelboom J.W., Jolly S.S., Joyner C.D., Granger C.B., Faxon D.P., Rupprecht H.-J., Budaj A., Avezum A., Widimsky P., Steg P.G., Bassand J.-P., Montalescot G., Macaya C., Di Pasquale G., Niemela K., Ajani A.E., White H.D., Chrolavicius S., Gao P., Fox K.A., Yusuf S.; CURRENT-OASIS 7 trial investigators. Double-dose versus standard-dose clopidogrel and high-dose versus low-dose aspirin in individuals undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromes (CURRENT-OASIS 7): a randomised factorial trial. Lancet. 2010;376(9748):1233-1243. PMID: 20817281. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61088-4
  26. von Beckerath N., Taubert D., Pogatsa-Murray G., Schömig E., Kastrati A., Schömig A. Absorption, metabolization, and antiplatelet effects of 300-, 600-, and 900-mg loading doses of clopidogrel: results of the ISAR-CHOICE (Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen: Choose Between 3 High Oral Doses for Immediate Clopidogrel Effect) Trial. Circulation. 2005;112(19):2946-2950. PMID: 16260639. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.559088
  27. Montalescot G., Sideris G., Meuleman C., Bal-dit-Sollier C., Lellouche N., Steg P.G., Slama M., Milleron O., Collet J.-P., Henry P., Beygui F., Drouet L.; ALBION Trial Investigators. A randomized comparison of high clopidogrel loading doses in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: the ALBION (Assessment of the Best Loading Dose of Clopidogrel to Blunt Platelet Activation, Inflammation and Ongoing Necrosis) trial. J Am Coll Cardiol. 2006;48(5):931-938. PMID: 16949482. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2006.04.090
  28. Patti G., Colonna G., Pasceri V., Pepe L.L., Montinaro A., Di Sciascio G. Randomized trial of high loading dose of clopidogrel for reduction of periprocedural myocardial infarction in patients undergoing coronary intervention: results from the ARMYDA-2 (Antiplatelet therapy for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty) study. Circulation. 2005;111(16):2099-2106. PMID: 15750189. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000161383.06692.D4
  29. Zhang L., Yang J., Zhu X., Wang X., Peng L., Li X., Cheng P., Yin T. Effect of high-dose clopidogrel according to CYP2C19*2 genotype in patients undergoing percutaneous coronary intervention — a systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2015;135(3):449-458. PMID: 25511576. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2014.12.007
  30. Thomas M.R., Storey R.F. Impact of aspirin dosing on the effects of P2Y12 inhibition in patients with acute coronary syndromes. J Cardiovasc Transl Res. 2014;7(1):19-28. PMID: 24309957. https://doi.org/10.1007/s12265-013-9524-6