Тканевой ингибитор металлопротеиназы-2 мочи у пациентов в возрасте от 1 месяца до 1 года с кардиохирургически ассоциированным острым повреждением почек и без него при коррекции врожденных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения: одноцентровое ретроспективное исследование
Опубликован 26.12.2023
Ключевые слова
- врожденный порок сердца,
- искусственное кровообращение,
- острое повреждение почек,
- тканевой ингибитор металлопротеиназы-2
Как цитировать
Copyright (c) 2023 Сергеев С.А., Ломиворотов В.В., Ломиворотов В.Н., Непомнящих В.А.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Аннотация
Актуальность. Острое повреждение почек развивается в 30–45 % случаев при коррекции врожденных пороков сердца у детей, увеличивает период пребывания пациентов в послеоперационной палате и общее время госпитализации. Используемый для выявления осложнения прирост уровня креатинина в послеоперационном периоде имеет ограничения, поскольку его значительные изменения происходят после утраты более 50 % экскреторной функции почек. Также у детей уровень креатинина зависит от количества мышечной массы, сердечного выброса и других факторов, которые особенно различаются у детей младшего возраста, что затрудняет раннюю диагностику. В недавних исследованиях изучались биомаркеры в качестве потенциальных предикторов кардиохирургически ассоциированного острого повреждения почек на ранних стадиях после коррекции врожденных пороков сердца у детей.
Цель. Оценить тканевой ингибитор металлопротеиназы-2 (TIMP-2) мочи в качестве предиктора кардиохирургически ассоциированного острого повреждения почек у детей в возрасте от 1 месяца до 1 года при коррекции врожденных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения.
Методы. В одноцентровое ретроспективное исследование включили 150 пациентов в возрасте от 1 месяца до 1 года, оперированных в условиях искусственного кровообращения по поводу врожденных пороков сердца. Исследуемую группу составили пациенты с кардиохирургически ассоциированным острым повреждением почек (1-я группа, n = 52), контрольную группу — больные без осложнения (2-я группа, n = 98). Для минимизации систематических ошибок и достижения сопоставимости групп выполнили псевдорандомизацию (n = 52 в обеих группах). Сравнивали дооперационные, интраоперационные и послеоперационные параметры и характеристики.
Результаты. Пациенты не различались по базовым и демографическим характеристикам. Кардиохирургически ассоциированное острое повреждение почек диагностировано у 34,6 % больных, из них у 67,4 % (n = 35) — стадия 1, у 28,8 % (n = 15) — стадия 2 и у 3,8 % (n = 2) — стадия 3. Результаты регрессионного анализа демонстрируют снижение кардиохирургически ассоциированного острого повреждения почек на 24 % и увеличение на 9 и 16 % соответственно при росте уровня креатинина на 1 мкмоль/л исходно и на 3-е и 4-е сут. У пациентов мужского пола вероятность развития осложнения меньше на 76 %. Статистически значимого различия в уровне тканевого ингибитора металлопротеиназы-2 в двух группах не выявили.
Заключение. Тканевой ингибитор металлопротеиназы-2 мочи у пациентов в возрасте от 1 месяца до 1 года, оперированных в условиях искусственного кровообращения, не продемонстрировал предиктивной способности в ранней диагностике кардиохирургически ассоциированного острого повреждения почек.
Поступила в редакцию 24 апреля 2023 г. Исправлена 27 ноября 2023 г. Принята к печати 28 ноября 2023 г.
Финансирование
Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Библиографические ссылки
- Krawczeski C.D., Woo J.G., Wang Y., Bennett M.R., Ma Q., Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin concentrations predict development of acute kidney injury in neonates and children after cardiopulmonary bypass. J Pediatr. 2011;158(6):1009-1155.e1. PMID: 21300375. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2010.12.057
- Parikh C.R., Devarajan P., Zappitelli M., Sint K., Thiessen-Philbrook H., Li S., Kim R.W., Koyner J.L., Coca S.G., Edelstein C.L., Shlipak M.G., Garg A.X., Krawczeski C.D.; TRIBE-AKI Consortium. Postoperative biomarkers predict acute kidney injury and poor outcomes after pediatric cardiac surgery. J Am Soc Nephrol. 2011;22(9):1737-1747. PMID: 21836147; PMCID: PMC3171944. https://doi.org/10.1681/ASN.2010111163
- Mehta R.H., Grab J.D., O’Brien S.M., Bridges C.R., Gammie J.S., Haan C.K., Ferguson T.B., Peterson E.D.; Society of Thoracic Surgeons National Cardiac Surgery Database Investigators. Bedside tool for predicting the risk of postoperative dialysis in patients undergoing cardiac surgery. Circulation. 2006;114(21):2208-2216. PMID: 17088458. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.635573
- Rahmanian P.B., Filsoufi F., Castillo J.G., Zaku B., Chikwe J., Carpentier A., Adams D.H. Predicting postoperative renal failure requiring dialysis, and an analysis of long-term outcome in patients undergoing valve surgery. J Heart Valve Dis. 2008;17(6):657-665. PMID: 19137798.
- Waldherr S., Fichtner A., Beedgen B., Bruckner T., Schaefer F., Tönshoff B., Pöschl J., Westhoff T.H., Westhoff J.H. Urinary acute kidney injury biomarkers in very low-birth-weight infants on indomethacin for patent ductus arteriosus. Pediatr Res. 2019;85(5):678-686. PMID: 30745571. https://doi.org/10.1038/s41390-019-0332-9
- Hanna M., Brophy P.D., Giannone P.J., Joshi M.S., Bauer J.A., RamachandraRao S. Early urinary biomarkers of acute kidney injury in preterm infants. Pediatr Res. 2016;80(2):218-223. PMID: 27055185. https://doi.org/10.1038/pr.2016.70
- Ostermann M., McCullough P.A., Forni L.G., Bagshaw S.M., Joannidis M., Shi J., Kashani K., Honore P.M., Chawla L.S., Kellum J.A.; SAPPHIRE Investigators. Kinetics of urinary cell cycle arrest markers for acute kidney injury following exposure to potential renal insults. Crit Care Med. 2018;46(3):375-383. PMID: 29189343; PMCID: PMC5821475. https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000002847
- Meersch M., Schmidt C., Van Aken H., Rossaint J., Gorlich D., Stege D., Malec E., Januszewska K., Zarbock A. Validation of cell-cycle arrest biomarkers for acute kidney injury after pediatric cardiac surgery. PLoS One. 2014;9(10):e110865. PMID: 25343505; PMCID: PMC4208780. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0110865
- Kashani K., Al-Khafaji A., Ardiles T., Artigas A., Bagshaw S.M., Bell M., Bihorac A., Birkhahn R., Cely C.M., Chawla L.S., Davison D.L., Feldkamp T., Forni L.G., Gong M.N., Gunnerson K.J., Haase M., Hackett J., Honore P.M., Hoste E.A.J., Joannes-Boyau O., Joannidis M., Kim P., Koyner J.L., Laskowitz D.T., Lissauer M.E., Marx G., McCullough P.A., Mullaney S., Ostermann M., Rimmelé T., Shapiro N.I., Shaw A.D., Shi J., Sprague A.M., Vincent J.-L., Vinsonneau C., Wagner L., Walker M.G., Wilkerson R.G., Zacharowski K., Kellum J.A. Discovery and validation of cell cycle arrest biomarkers in human acute kidney injury. Crit Care. 2013;17(1):R25. PMID: 23388612; PMCID: PMC4057242. https://doi.org/10.1186/cc12503
- Hoste E.A., McCullough P.A., Kashani K., Chawla L.S., Joannidis M., Shaw A.D., Feldkamp T., Uettwiller-Geiger D.L., McCarthy P., Shi J., Walker M.G., Kellum J.A.; Sapphire Investigators. Derivation and validation of cutoffs for clinical use of cell cycle arrest biomarkers. Nephrol Dial Transplant. 2014;29(11):2054-2061. PMID: 25237065; PMCID: PMC4209880. https://doi.org/10.1093/ndt/gfu292
- Wetz A.J., Richardt E.M., Wand S., Kunze N., Schotola H., Quintel M., Bräuer A., Moerer O. Quantification of urinary TIMP-2 and IGFBP-7: an adequate diagnostic test to predict acute kidney injury after cardiac surgery? Crit Care. 2015;19(1):3. PMID: 25560277; PMCID: PMC4310039. https://doi.org/10.1186/s13054-014-0717-4
- Vijayan A., Faubel S., Askenazi D.J., Cerda J., Fissell W.H., Heung M., Humphreys B.D., Koyner J.L., Liu K.D., Mour G., Nolin T.D., Bihorac A.; American Society of Nephrology Acute Kidney Injury Advisory Group. Clinical use of the urine biomarker [TIMP-2] x [IGFBP7] for acute kidney injury risk assessment. Am J Kidney Dis. 2016;68(1):19-28. PMID: 26948834; PMCID: PMC4921267. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2015.12.033
- Yamashita T., Doi K., Hamasaki Y., Matsubara T., Ishii T., Yahagi N., Nangaku M., Noiri E. Evaluation of urinary tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in acute kidney injury: a prospective observational study. Crit Care. 2014;18(6):716. PMID: 25524453; PMCID: PMC4300076. https://doi.org/10.1186/s13054-014-0716-5
- Bai Z., Fang F., Xu Z., Lu C., Wang X., Chen J., Pan J., Wang J., Li Y. Serum and urine FGF23 and IGFBP-7 for the prediction of acute kidney injury in critically ill children. BMC Pediatr. 2018;18(1):192. PMID: 29907141; PMCID: PMC6004091. https://doi.org/10.1186/s12887-018-1175-y
- Kellum J.A., Lameire N., Aspelin P., Barsoum R.S., Burdmann E.A., Goldstein S.L., Herzog C.A., Joannidis M., Kribben A., Levey A.S., MacLeod A.M., Mehta R.L., Murray P.T., Naicker S., Opal S.M., Schaefer F., Schetz M., Uchino S.; Kidney disease: Improving global outcomes (KDIGO) acute kidney injury work group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int Suppl. 2012;2(1):1-138. https://doi.org/10.1038/kisup.2012.1
- Gaies M.G., Gurney J.G., Yen A.H., Napoli M.L., Gajarski R.J., Ohye R.G., Charpie J.R., Hirsch J.C. Vasoactive-inotropic score as a predictor of morbidity and mortality in infants after cardiopulmonary bypass. Pediatr Crit Care Med. 2010;11(2):234-238. PMID: 19794327. https://doi.org/10.1097/PCC.0b013e3181b806fc
- Jenkins K.J., Gauvreau K. Center-specific differences in mortality: preliminary analyses using the Risk Adjustment in Congenital Heart Surgery (RACHS-1) method. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002;124(1):97-104. PMID: 12091814. https://doi.org/10.1067/mtc.2002.122311
- Tóth R., Breuer T., Cserép Z., Lex D., Fazekas L., Sápi E., Szatmári A., Gál J., Székely A. Acute kidney injury is associated with higher morbidity and resource utilization in pediatric patients undergoing heart surgery. Ann Thorac Surg. 2012;93(6):1984-1990. PMID: 22226235. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2011.10.046
- Taylor M.L., Carmona F., Thiagarajan R.R., Westgate L., Ferguson M.A., del Nido P.J., Rajagopal S.K. Mild postoperative acute kidney injury and outcomes after surgery for congenital heart disease. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013;146(1):146-152. PMID: 23040323. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2012.09.008
- Selewski D.T., Cornell T.T., Heung M., Troost J.P., Ehrmann B.J., Lombel R.M., Blatt N.B., Luckritz K., Hieber S., Gajarski R., Kershaw D.B., Shanley T.P., Gipson D.S. Validation of the KDIGO acute kidney injury criteria in a pediatric critical care population. Intensive Care Med. 2014;40(10):1481-1488. PMID: 25079008. https://doi.org/10.1007/s00134-014-3391-8
- Zappitelli M., Moffett B.S., Hyder A., Goldstein S.L. Acute kidney injury in noncritically ill children treated with aminoglycoside antibiotics in a tertiary healthcare centre: a retrospective cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2011;26(1):144-150. PMID: 20591815. https://doi.org/10.1093/ndt/gfq375
- Rheault M.N., Zhang L., Selewski D.T., Kallash M., Tran C.L., Seamon M., Katsoufis C., Ashoor I., Hernandez J., Supe-Markovina K., D'Alessandri-Silva C., DeJesus-Gonzalez N., Vasylyeva T.L., Formeck C., Woll C., Gbadegesin R., Geier P., Devarajan P., Carpenter S.L., Kerlin B.A., Smoyer W.E.; Midwest Pediatric Nephrology Consortium. AKI in children hospitalized with nephrotic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(12):2110-2118. PMID: 26450933; PMCID: PMC4670770. https://doi.org/10.2215/CJN.06620615
- Bell M., Larsson A., Venge P., Bellomo R., Martensson J. Assessment of cell-cycle arrest biomarkers to predict early and delayed acute kidney injury. Dis Markers. 2015;2015:158658. PMID: 25866432; PMCID: PMC4381987. https://doi.org/10.1155/2015/158658
- Bihorac A., Chawla L.S., Shaw A.D., Al-Khafaji A., Davison D.L., Demuth G.E., Fitzgerald R., Gong M.N., Graham D.D., Gunnerson K., Heung M., Jortani S., Kleerup E., Koyner J.L., Krell K., Letourneau J., Lissauer M., Miner J., Nguyen H.B., Ortega L.M., Self W.H., Sellman R., Shi J., Straseski J., Szalados J.E., Wilber S.T., Walker M.G., Wilson J., Wunderink R., Zimmerman J., Kellum J.A. Validation of cell-cycle arrest biomarkers for acute kidney injury using clinical adjudication. Am J Respir Crit Care Med. 2014;189(8):932-939. PMID: 24559465. https://doi.org/10.1164/rccm.201401-0077OC
- Lameire N., Vanmassenhove J., Van Biesen W., Vanholder R. The cell cycle biomarkers: promising research, but do not oversell them. Clin Kidney J. 2016;9(3):353-358. PMID: 27274818; PMCID: PMC4886923. https://doi.org/10.1093/ckj/sfw033
- Selewski D.T., Charlton J.R., Jetton J.G., Guillet R., Mhanna M.J., Askenazi D.J., Kent A.L. Neonatal acute kidney injury. Pediatrics. 2015;136(2):e463-e473. PMID: 26169430. https://doi.org/10.1542/peds.2014-3819
- Perico N., Askenazi D., Cortinovis M., Remuzzi G. Maternal and environmental risk factors for neonatal AKI and its long-term consequences. Nat Rev Nephrol. 2018;14(11):688-703. PMID: 30224767. https://doi.org/10.1038/s41581-018-0054-y
- Chen J., Sun Y., Wang S., Dai X., Huang H., Bai Z., Li X., Wang J., Li Y. The effectiveness of urinary TIMP-2 and IGFBP-7 in predicting acute kidney injury in critically ill neonates. Pediatr Res. 2020;87(6):1052-1059. PMID: 31791043. https://doi.org/10.1038/s41390-019-0698-8