Нейротоксическая денервация автономной нервной системы левого предсердия в целях лечения и профилактики фибрилляции предсердий: экспериментальное исследование
Опубликован 27.10.2015
Ключевые слова
- Фибрилляция предсердий,
- Ботулинический токсин,
- Автономная нервная система
Как цитировать
Copyright (c) 2015 Стрельников А.Г., Лосик Д.В., Сергеевичев Д.С., Зыков И.С., Абашкин С.А., Романов А.Б., Покушалов Е.А.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Аннотация
Актуальность. Автономная нервная система сердца человека – один из ключевых элементов патологического процесса возникновения и прогрессирования фибрилляции предсердий. Ботулотоксин тип А зарекомендован как вещество, способное безопасно и физиологично блокировать нервную передачу.
Материал и методы. Тридцать лабораторных мини-пигов типа минисибс (масса 15–20 кг) рандомизировали на две группы: группа ботулотоксина (n = 15) – инъекции вводили эпикардиально в проекции ганглионарных сплетений левого предсердия, контрольная группа (n = 15) – вводили 0,9% раствор натрия хлорида в аналогичные зоны. До инъекции и в сроки 7, 14, 21, 30 дней после нее выполняли электрофизиологическое исследование левого предсердия и оценивали безопасность процедуры.
Результаты. Последней точки периода наблюдения достигли 24 из 30 животных (80%), исследование доведено до целевого значения 15 в каждой группе дополнительной частью экспериментальной работы. Все причины исключения животных не были связаны с процедурой инъекции. Других значимых осложнений, нарушения витальных функций, снижения фракции выброса левого желудочка, превышения показателей кардиотоксичности не наблюдалось в обеих группах. При контрольном электрофизиологическом исследовании, начиная с 7-го дня после процедуры инъекции и до 30-го дня, группа ботулотоксина отличалась от контрольной группы укорочением эффективного рефрактерного периода после вагосимпатической стимуляции (на 30-й день 12,4±3,5 и 31,2±5,6% соответственно, p<0,001). Также в группе ботулотоксина отмечалось снижение степени индукции фибрилляции предсердий только: исходно 71±10,7%, на 30-й день 41±11,4% (p<0,001).
Заключение. Эпикардиальные инъекции ботулинического токсина в основные ганглионарные сплетения автономной нервной системы левого предсердия – эффективный и безопасный метод, значительно снижающий уязвимость миокарда к фибрилляции предсердий.
Библиографические ссылки
- Scherlag B., Nakagawa H., Jackman W. et al. Electrical Stimulation to Identify Neural Elements on the Heart: Their Role in Atrial Fibrillation // J Cardiovasc Electrophysiol. 2005. Vol. 13. P. 37–42.
- Hou Y., Scherlag B.J., Lin J. et al. Ganglionated plexi modulate extrinsic cardiac autonomic nerve input: effects on sinus rate, atrioventricular conduction, refractoriness, and inducibility of atrial fibrillation // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol. 50 P. 61–68.
- Schauerte P., Scherlag B.J., Pitha J., et al. Catheter ablation of cardiac autonomic nerves for prevention of vagal atrial fibrillation // Circulation. 2000. Vol. 102. P. 2774–2780.
- Lemola K., Chartier D., Yeh Y.H. et al. Pulmonary vein region ablation in experimental vagal atrial fibrillation: role of pulmonary veins versus autonomic ganglia // Circulation. 2008. Vol. 117. P. 470–477.
- Katritsis D.G., Giazitzoglou E., Pokushalov E., et al. Rapid pulmonary vein isolation combined with autonomic ganglia modification: a randomized study // Heart Rhythm. 2011. Vol. 8. P. 672–676,
- Zhou Q., Hou Y., Yang S. A Meta-Analysis of the Comparative Efficacy of Ablation for Atrial Fibrillation with and without Ablation of the Ganglionated Plexi // Pacing Clin. Electrophysiol. 2011. Vol. 34. P. 1687–94.
- Calkins H., Kuck K.H., Cappato R. et al. 2012 HRS/EHRA/ECAS Expert Consensus Statement on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation: recommendations for patient selection, procedural techniques, patient management and follow-up, definitions, endpoints, and research trial design // Europace. 2012. Vol.14. P. 528–606.
- Montecucco C., Schiavo G., Tugnoli V., de Grandis D. Botulinum neurotoxins: mechanism of action and therapeutic applications. // Mol. Med. Today. 1996. V. 2. P. 418–424.
- Sheng Chen et al. Clinical Uses of Botulinum Neurotoxins: Current Indications,Limitations and Future Developments // Toxins. 2012. Vol. 4. P. 913–939.
- Lu Z., Scherlag B.J., Lin J., Niu G., Fung K.M., Zhao L., Ghias M., Jackman W.M., Lazzara R., Jiang H., Po S.S. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation: autonomic mechanism for atrial electrical remodeling induced by short-term rapid atrial pacing // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2008. Vol. 1. P. 184–192.
- Po S.S., Nakagawa H., Jackman W.M. et al. Localization of left atrial ganglionated plexi in patients with atrial fibrillation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2009. Vol. 20. P. 1186 –1189.
- Pokushalov E., Romanov A., Artyomenko S. et al. Ganglionated plexi ablation directed by high-frequency stimulation and complex fractionated atrial electrograms for paroxysmal atrial fibrillation // Pacing. Clin. Electrophysiol. 2012. Vol. 35. P. 776–84.
- Danik S., Neuzil P., Avila A. et al. Evaluation of catheter ablation of periatrial ganglionic plexi in patients with atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 2008. Vol. 102. P. 578–583.
- Pokushalov E. et al. The role of autonomic denervation during catheter ablation of atrial fibrillation // Curr. Opin. Cardiol. 2008. Vol. 23. P. 55–9.
- Pokushalov E., Romanov A., Katritsis D.G., Artyomenko S., Shirokova N., Karaskov A., Mittal S., Steinberg J.S. Ganglionated Plexi Ablation vs Linear Ablation in Patients Undergoing Pulmonary Vein Isolation for Persistent/Longstanding Persistent Atrial Fibrillation: A Randomized Comparison // Heart Rhythm. 2013. Vol. 10. P. 1280–6.
- Katritsis D.G., Pokushalov E., Romanov A., Po S.S. et al. Autonomic Denervation Added to Pulmonary Vein Isolation for Paroxysmal Atrial Fibrillation: A Randomized Clinical Trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2013. Vol. 62. P. 2318–25.
- Артеменко С.Н., Романов А.Б., Стрельников А.Г. и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2013. № 1. C. 33–37.
- Чернявский А.М, Карева Ю.Е., Покушалов Е.А. и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2014. № 1. C. 14–19.