ПРОФИЛАКТИКА ПОВРЕЖДЕНИЯ КИШЕЧНИКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЛУТАМИНА ПРИ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ. ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ


Полный текст:

PDF


Аннотация


Целью исследования стала проверка гипотезы о защитном влиянии глутамина на кишечник пациентов при кардиохирургических операциях. В настоящее проспективное, рандомизированное клиническое исследование включено 24 пациента, которым выполняли аортокоронарное шунтирование (АКШ) в условиях искусственного кровообращения (ИК). 12 пациентов получали глутамин (20% раствор N(2)-аланил-L-глутамин) в дозе 0,4 г/кг/24 ч. 12 пациентов получали плацебо (0,9% раствор NaCl) в эквивалентной дозе. Инфузию глутамина либо плацебо начинали после вводной анестезии и продолжали 24 ч. Первичной конечной точкой была динамика плазменной концентрации специфического маркера повреждения кишечника - кишечного белка, связывающего жирные кислоты. Вторичными точками были концентрации печеночного белка, связывающего жирные кислоты, альфа-глутатион-s-трансферазы, белков теплового шока 70. На всех этапах исследования нами не получено достоверных различий изучаемых биомаркеров между группами. Плазменная концентрация кишечного белка, связывающего жирные кислоты (медиана [25-75 процентиль]), в обеих группах значительно увеличивалась во время ИК и сохранялась после операции: 962 (577-2 067) и 883 (444-1 625) нг/мл через 5 мин после прекращения окклюзии аорты, 2 203 (888-3 429) и 1 560 (506-2 657) нг/мл через 2 ч после прекращения Ик, 897 (555-1 424) и 794 (505-951) нг/мл через 6 ч после прекращения ИК в группе с применением глутамина и контрольной группе. Периоперационное назначение глутамина в дозе 0,4 г/кг/24 ч не оказывает защитного влияния на кишечник у кардиохирургических пациентов низкой степени риска.


С. М. Ефремов
ФГБУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России
Россия


кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник центра анестезиологии и реаниматологии

В. А. Шмырев
ФГБУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России
Россия


кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник центра анестезиологии и реаниматологии, заведующий отделением анестезиологии - реанимации взрослых

М. Н. Дерягин
ФГБУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России
Россия


кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник центра анестезиологии и реаниматологии, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии взрослых

И. А. Корнилов
ФГБУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России
Россия


кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник центра анестезиологии и реаниматологии

А. Н. Шилова
ФГБУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России
Россия


доктор медицинских наук, заведующая лабораторией клинико-биохимических исследований

А. М. Караськов
ФГБУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России
Россия


академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, директор

В. В. Ломиворотов
ФГБУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России
Россия


доктор медицинских наук, профессор, заведующий центром анестезиологии и реаниматологии, заместитель директора по научной работе

Д. Н. Пономарев
ФГБУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России
Россия


врач отделения анестезиологии и реанимации взрослых

Литература


    1. Geissler H.J., Fischer U.M., Grunert S., Kuhn-Rgnier F., Hoelscher A., Schwinger R.H. et al.//Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2006. V. 5. P. 239-242. Контекст: ...Послеоперационные осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) являются грозным осложнением кардиохирургических вмешательств и ассоциированы с высокой смертностью [1].

    2. Зыков И.С., Ломиворотов В.В., Князькова Л.Г.//Патология кровообращения и кардиохирургия. 2012. № 4. С. 43-49. Контекст: ...Известно, что во время ИК происходит повреждение гематоинтестинального барьера [2] с последующей эндотоксемией, что усугубляет системное воспаление и может приводить к неблагоприятному клиническому исходу [3].

    3. Klein D.J., Briet F., Nisenbaum R., Romaschin A.D., Mazer C.D.//Crit. Care. 2011. V. 15. P. 69. Контекст: ...Известно, что во время ИК происходит повреждение гематоинтестинального барьера [2] с последующей эндотоксемией, что усугубляет системное воспаление и может приводить к неблагоприятному клиническому исходу [3].

    4. Bennett-Guerrero E., Grocott H.P., Levy J.H., Stierer K.A., Hogue C.W., Cheung A.T. et al.//Anesth. Analg. 2007. V. 104. P. 378-383. Контекст: ...К настоящему времени предложены различные варианты решения этой проблемы, такие как применение ингибиторов липополисахаридных рецепторов [4], селективная деконтаминация кишечника [5], модификация экстракорпорального кровообращения [6] и др.

    5. Bouter H., Schippers E.F., Luelmo S.A., Versteegh M.I., Ros P., Guiot H.F. et al.//Crit. Care Med. 2002. V. 30. P. 38-43. Контекст: ...К настоящему времени предложены различные варианты решения этой проблемы, такие как применение ингибиторов липополисахаридных рецепторов [4], селективная деконтаминация кишечника [5], модификация экстракорпорального кровообращения [6] и др.

    6. Neuhof C., Wendling J., Dapper F., Bauer J., Zickmann B., Jochum M. et al.//Shock. 2001. V. 16 (Suppl. 1). P. 39-43. Контекст: ...К настоящему времени предложены различные варианты решения этой проблемы, такие как применение ингибиторов липополисахаридных рецепторов [4], селективная деконтаминация кишечника [5], модификация экстракорпорального кровообращения [6] и др.

    7. Lomivorotov V.V., Efremov S.M., Shmyrev V.A., Ponomarev D.N., Lomivorotov V.N., Karaskov A.M.//Heart Surg. Forum. 2011. V. 14. P. 384-388. Контекст: ...Многочисленные клинические исследования подтвердили эффекты глутамина и у кардиохирургических пациентов [7].

    8. De-Souza D.A., Greene L.J.//Crit. Care Med. 2005. V. 33. P. 11251135. Контекст: ...Цитопротективные свойства глутамина на слизистую кишечника хорошо известны и подтверждены в различных клинических ситуациях [8], включая ожоги [9] и критические состояния [10].

    9. Zhou Y., Jiang Z., Sun Y.//JPEN. 2003. V. 27. P. 241-245. Контекст: ...Цитопротективные свойства глутамина на слизистую кишечника хорошо известны и подтверждены в различных клинических ситуациях [8], включая ожоги [9] и критические состояния [10].

    10. Novak F., Heyland D.K., Avenell A., Drover J.W., Su X.//Crit. Care Med. 2002. V. 30. P. 2022-2029. Контекст: ...Цитопротективные свойства глутамина на слизистую кишечника хорошо известны и подтверждены в различных клинических ситуациях [8], включая ожоги [9] и критические состояния [10].

    11. Sikora A., Grzesiuk E.//J. Physiol. Pharmacol. 2007. V. 58 (Suppl. 3). P. 43-62. Контекст: ...Глутамин уменьшает проницаемость кишечника, бактериальную транслокацию, системную инфекцию и модулирует иммунную функцию ЖКТ. Экспрессия белков теплового шока, одного из ключевых эндогенных механизмов защиты кишечника, может быть модифицирована различными фармакологическими агентами [11].

    12. Singleton K.D., Wischmeyer P.E.//Shock. 2006. V. 25. P. 295-299. Контекст: ...Экспериментальные исследования подтверждают протективные свойства 20 Органопротекция глутамина на клетки кишечника посредством усиления экспрессии белка теплового шока (БТШ 70) [12].

    13. Evennett N.J., Petrov M.S., Mittal A., Windsor J.A.//World J. Surg. 2009. V. 33. P. 1374-1383. Контекст: ...Ранее было показано, что кБСЖК - высокоспецифичный маркер повреждения кишечника [13], который повышается и во время искусственного кровообращения.

    14. D'Ancona G., Baillot R., Poirier B., Dagenais F., de Ibarra J.I., Bauset R. et al.//Tex Heart Inst J. 2003. V. 30. P. 280-285. Контекст: ...Несмотря на то что осложнения со стороны ЖКТ редки в кардиохирургии, они всегда связаны с высоким уровнем летальности (до 50%) [14].

    15. Mangi A.A., Christison-Lagay E.R., Torchiana D.F., Warshaw A.L., Berger D.L.//Ann. Surg. 2005. V. 241. P. 895-901. Контекст: ...Заболевания периферических сосудов, использование внутриаортального баллонного контрпульсатора, курение, продолжительность ИК являются основными предикторами гастроинтестинальных осложнений во время операций на сердце [15].

    16. Ohri S.K., Velissaris T.//Perfusion. 2006. V. 21. P. 215-223. Контекст: ...Модифицирование протокола перфузии, мероприятия, направленные на уменьшение воспалительной реакции, применение ингибиторов протоновой помпы позволяют уменьшить повреждение кишечника и количество осложнений со стороны органов ЖКТ во время операции в условиях искусственного кровообращения [16].

    17. Ziegler T.R., Ogden L.G., Singleton K.D., Luo M., Fernandez-Estivariz C., Griffith D.P. et al.//Intensive Care Med. 2005. V. 31. P. 1079-1086. Контекст: ...Ранее этот механизм показан у тяжелых пациентов и четко коррелировал с клиническим исходом [17].

    18. Wischmeyer P.E.//Curr. Opin. Gastroenterol. 2008. V. 24. P. 190-197. Контекст: ...Другие протективные эффекты глутамина (противовоспалительный, антиоксидантный, метаболический) также, вероятно, обусловлены экспрессией БТШ 70 [18].


Ефремов С. М., Шмырев В. А., Дерягин М. Н., Корнилов И. А., Шилова А. Н., Караськов А. М., Ломиворотов В. В., Пономарев Д. Н. ПРОФИЛАКТИКА ПОВРЕЖДЕНИЯ КИШЕЧНИКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЛУТАМИНА ПРИ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ. ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2014;18(3):19-23. http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2014-3-19-23


DOI: http://dx.doi.org/10.21688/1681-3472-2014-3-19-23

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Лицензия Creative Commons
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.