Том 23 № 3 (2019)
ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА

Ассоциация генетических детерминант метаболизма клопидогрела и клинических показателей сердечно-сосудистого риска у пациентов бурятской национальности

PDF
  • Е. Зеленская,
  • К. Николаев,
  • О. Донирова,
  • В. Алтаев,
  • К. Протасов,
  • Е. Воронина,
  • Г. Лифшиц
Е. Зеленская
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск
Bio
К. Николаев
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал Федерального исследовательского центра Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск
О. Донирова
Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко, Улан-Удэ
В. Алтаев
Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко, Улан-Удэ
К. Протасов
Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования – филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования, Иркутск
Е. Воронина
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск
Г. Лифшиц
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск
DOI: https://doi.org/10.21688/1681-3472-2019-3-39-46

Опубликован 27.11.2019

Ключевые слова

  • бурят,
  • клопидогрел,
  • острый коронарный синдром,
  • стентирование коронарных сосудов,
  • этническая особенность,
  • CYP2C19,
  • VEGFR-2
    • ...Показать
    Скрыть

Как цитировать

Зеленская, Е., Николаев, К., Донирова, О., Алтаев, В., Протасов, К., Воронина, Е., & Лифшиц, Г. (2019). Ассоциация генетических детерминант метаболизма клопидогрела и клинических показателей сердечно-сосудистого риска у пациентов бурятской национальности. Патология кровообращения и кардиохирургия, 23(3), 39–46. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2019-3-39-46

Copyright (c) 2019 Зеленская Е. М., Николаев К. Ю., Донирова О. С., Алтаев В. Д., Протасов К. С., Воронина Е. Н., Лифшиц Г. И.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Аннотация

Актуальность. У части пациентов наблюдаются изменения активности клопидогрела за счет полиморфных вариантов rs4244285(*2), rs4986893 (*3), rs12248560 (*17) в гене цитохрома CYP2C19, влияющих на метаболизм. Также есть данные о снижении эффективности клопидогрела у лиц, имеющих генотип Т/Т в rs2305948 гена VEGFR-2. Тем не менее этот препарат используется в России наиболее широко в силу доступности и наличия дженериков.
Цель. Оценить распространенность полиморфных вариантов гена CYP2C19: rs4244285(*2), rs4986893 (*3), rs12248560 (*17) и VEGFR-2 rs2305948, а также факторов сердечно-сосудистого риска у пациентов бурятской национальности, подвергшихся стентированию коронарных сосудов по поводу острого коронарного синдрома.
Методы. В исследование включены 113 пациентов бурятской национальности, поступивших по экстренным показаниям для стентирования коронарных сосудов по поводу острого коронарного синдрома. Пациенты стратифицированы по носительству аллелей CYP2С19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17, и VEGFR-2 rs2305948. Всем пациентам определены следующие лабораторные показатели: глюкоза крови, липидный спектр, креатинин, скорость клубочковой фильтрации, оценена выраженность атеросклероза коронарных сосудов.
Результаты. Определены частоты встречаемости генотипов по данным аллелям. Определены частоты встречаемости гаплотипов (CYP2С19*2, *3, *17). Обнаружена ассоциация между носительством аллеля дикого типа VEGFR-2 rs2305948 и снижением скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 (χ² = 4,185, р = 0,032), с повышением артериального давления в анамнезе (χ² = 12,593, р = 0,001). Для мужчин выявлена положительная корреляция аллеля С/С VEGFR-2 rs2305948 с числом значимых стенозов коронарных сосудов (R = 0,227, р<0,05).
Заключение. У 46% обследованных пациентов бурятской национальности с острым коронарным синдромом и чрескожным коронарным вмешательством выявлено носительство полиморфных вариантов гена CYP2С19, ассоциированных со снижением метаболизма клопидогрела и предрасположенностью к возникновению тромботических осложнений на фоне его приема. Выявлены ассоциации полиморфного варианта rs2305948 гена VEGFR-2 с рядом факторов сердечно-сосудистого риска, что, возможно, предполагает участие этого гена в атерогенезе.

Поступила 2 сентября 2019 г. Исправлена 24 октября 2019 г. Принята к печати 30 октября 2019 г.

Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование
Исследование не имело спонсорской поддержки.

Вклад авторов
Концепция и дизайн: В.Д. Алтаев, К.В. Протасов, Г.И. Лифшиц
Сбор, анализ и интерпретация данных: Е.М. Зеленская, К.Ю. Николаев, О.С. Донирова, В.Д. Алтаев, К.В. Протасов, Е.Н. Воронина, Г.И. Лифшиц
Написание статьи: Е.М. Зеленская
Исправление статьи: Е.М. Зеленская
Утверждение окончательной версии: Е.М. Зеленская, К.Ю. Николаев, О.С. Донирова, В.Д. Алтаев, К.В. Протасов, Е.Н. Воронина, Г.И. Лифшиц

PDF

Библиографические ссылки

  1. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(6):7-122. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-6-7-122 [Cardiovascular prevention 2017. National guidelines. Russian Journal of Cardiology. 2011;10(6):7-122. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-6-7-122]
  2. Roffi M., Patrono C., Collet J.-P., Mueller C., Valgimigli M., Andreotti F., Bax J.J., Borger M.A., Brotons C., Chew D.P., Gencer B., Hasenfuss G., Kjeldsen K., Lancellotti P., Landmesser U., Mehilli J., Mukherjee D., Storey R.F., Windecker S.; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37(3):267-315. PMID: 26320110. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv320
  3. Тома официальной публикации итогов Всероссийской переписи населения 2010 года. Том 4. Национальный состав и владение языками, гражданство: 742-845. Режим доступа: http://www.gks.ru/free_doc/new_site/perepis2010/croc/perepis_itogi1612.htm. Дата обращения: 21.06.2019. [The volume of the official publication of the 2010 All-Russian Population Census. Volume 4. National composition and language proficiency, citizenship: 742-845]
  4. Китаева Е.Ю., Шпрах В.В., Мирзаев К.Б., Рыжикова К.А., Шуев Г.Н., Созаева Ж.А., Пименова Ю.А., Когай В.В., Сычев Д.А. Частота полиморфизмов генов CYP2C19 и ABCB1, ассоциированных с изменением антиагрегантного действия клопидогрела, у русских и бурят. Сибирское медицинское обозрение. 2018;(3):43-50. https://doi.org/10.20333/2500136-2018-3-43-50 [Kitaeva E.Y., Shprakh V.V., Mirzaev K.B., Ryzhikova K.A., Shuev G.N., Sozaeva Zh.A., Pimenova Y.A., Kogay V.V., Sychev D.A. The frequency of CYP2C19 and ABCB1 polymorphisms associated with a change in the antiplatelet effect of clopidogrel is in Russians and Buryats. Siberian Medical Review. 2018;(3):43-50. (In Russ.) https://doi.org/10.20333/2500136-2018-3-43-50]
  5. Zhang L., Zhang Y.Q., Han X., Zhang Z.T., Zhang Z.Q. Association of VEGFR-2 gene polymorphisms with clopidogrel resistance in patients with coronary heart disease. Am J Ther. 2016;23(6):e1663-e1670. PMID: 25738571. https://doi.org/10.1097/MJT.0000000000000231
  6. Belozerceva L.A., Voronina E.N., Kokh N.V., Tsvetovskay G.A., Momot A.P., Lifshits G.I., Filipenko M.L., Shevela A.I., Vlasov V.V. Personalized approach of medication by indirect anticoagulants tailored to the patient russian context: what are the prospects? EPMA J. 2012;3(1):3-10. PMID: 23016735, PMCID: PMC3492156. https://doi.org/10.1186/1878-5085-3-10
  7. Tang H., Quertermous T., Rodriguez B., Kardia S.L.R., Zhu X., Brown A., Pankow J.S., Province M.A., Hunt S.C., Boerwinkle E., Schork N.J., Risch N.J. Genetic structure, self-identified race/ethnicity, and confounding in case-control association studies. Am J Hum Genet. 2005;(76):268-75. PMCID: PMC1196372, PMID: 15625622. https://doi.org/10.1086/427888
  8. Daoulah A., Elkhateeb O.E., Nasseri S.A., Al-Murayeh M., Al-Kaabi S., Lotfi A., Alama M.N., Al-Faifi S.M., Haddara M., Dixon C.M., Alzahrani I.S., Alghamdi A.A., Ahmed W., Fathey A., Haq E., Alsheikh-Ali A.A. Socioeconomic factors and severity of coronary artery disease in patients undergoing coronary angiography: a multicentre study of Arabian Gulf States. Open Cardiovasc Med J. 2017;11:47-57. PMID: 28553410, PMCID: PMC5427707. https://doi.org/10.2174/1874192401711010047
  9. Мирзаев К.Б., Барбараш О.Л., Ганюков В.И., Кочергин Н.А., Апарцин К.А., Сараева Н.О., Горохова А.В., Николаев К.Ю., Батуева К.Ю., Конова О.Д., Гришина Е.А., Рыжикова К.А., Созаева Ж.А., Гиляров М.Ю., Андреев Д.А., Лифшиц Г.И., Сычев Д.А. Частота носительства клинически значимых аллелей гена CYP2C19 у пациентов с острым коронарным синдромом из Центральной, Восточной, Северной Сибири и Московского региона. Креативная кардиология. 2017;11(1):8-19. https://doi.org/10.15275/kreatkard.2017.01.02 [Mirzaev K.B., Barbarash O.L., Ganyukov V.I., Kochergin N.A., Apartsin K.A., Saraeva N.O., Gorohova A.V., Nikolaev K.Yu., Batueva K.Yu., Konova O.D., Grishina E.A., Ryzhikova K.A., Sozaeva Zh.A., Gilyarov M.Yu., Andreev D.A., Lifshits G.I., Sychev D.A. The frequency of CYP2C19 allelic variants in patients with acute coronary syndrome in central, eastern, northern Siberia and Moscow region. Kreativnaya kardiologiya = Creative Cardiology. 2017;11(1):8-19. (In Russ.) https://doi.org/10.15275/kreatkard.2017.01.02]
  10. Fricke-Galindo I., Céspedes-Garro C., Rodrigues-Soares F., Naranjo M.E., Delgado Á., de Andrés F., López-López M., Peñas-Lledó E., LLerena A1. Interethnic variation of CYP2C19 alleles, 'predicted' phenotypes and 'measured' metabolic phenotypes across world populations. Pharmacogenomics J. 2016;16(2):113-23. PMID: 26503820. https://doi.org/10.1038/tpj.2015.70.
  11. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;(6):7-122. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-6-7-122. [Cardiovascular prevention 2017. National guidelines. Russian Journal of Cardiology. 2018;(6):7-122. (In Russ.) http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-6-7-122]
  12. Николаев К.Ю., Урванцева И.А., Батуева К.Ю., Апарцын К.А., Горохова А.В., Ганюков В.И., Кочергин Н.А., Зеленская Е.М., Лифшиц Г.И. Региональные аспекты связей полиморфизма гена VEGFR2 с атеросклерозом коронарных артерий при остром коронарном синдроме. Российский кардиологический журнал. 2017;(10):61-65. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-61-65 [Nikolaev K.Y., Urvantseva I.A., Batueva K.Y., Apartsin К.A., Gorokhova А.V., Ganyukov V.I., Kochergin N.А., Zelenskaya Е.M., Lifshits G.I. Regional aspects of the links of VEGFR2 gene polymorphism with coronary arteries atherosclerosis in acute coronary syndrome. Russian Journal of Cardiology. 2017;10(150):61-65. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-61-65]
  13. Liu D., Song J., Ji X., Liu Z., Cong M., Hu B. Association of genetic polymorphisms on VEGFA and VEGFR2 with risk of coronary heart disease. Medicine (Baltimore). 2016;95(19):e3413. PMID: 27175642, PMCID: PMC4902484. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000003413
  14. Berezin A.E. Endothelial progenitor cells dysfunction and impaired tissue reparation: The missed link in diabetes mellitus development. Diabetes & Metabolic Syndrome. 2017;11(3):215-220. PMID: 27578620. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2016.08.007
  15. Кнауэр Н.Ю., Лифшиц Г.И., Воронина Е.Н., Коледа Н.В., Гуськова Е.В. Информативность генетических маркеров для оптимизации персонализированной терапии клопидогрелом. Кардиология. 2013;53(8):72-75. [Knauer N.Yu., Lifshits G.I., Voronina E.N., Koleda N.V., Guskova E.V. The information content of genetic markers to optimize personalized therapy with clopidogrel. Kardiologiya. 2013;53(8):72-75. (In Russ.)]